奥希替尼可高效改善无进展生存

　　目前有几种EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)可用于EGFR突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗:第一代可逆EGFRTKIs、埃罗替尼和吉非替尼;第二代不可逆ErbB家族阻滞剂afatinib和dacomitinib以及第三代不可逆EGFRTKI奥希替尼。最近的随机试验表明，与第一代TKIs相比，阿法替尼、达索米替尼和奥希替尼可显著改善无进展生存。然而，在没有任何直接数据的情况下，我们不清楚是否最好使用第二代或第三代TKIs作为预先处理选择。此外，目前尚不清楚哪种药物或药物序列能最大限度地提高总体生存率(OS)，而OS是衡量治疗疗效的最重要指标。

　　奥希替尼可显著改善无进展生存，在一线治疗中，奥希替尼对EGFR突变阳性的NSCLC患者表现出了较强的临床活性和耐受性。然而，它也被批准用于t790m阳性肿瘤患者的二线治疗，并表现出了令人信服的活性，是获得性耐药的第一、二代EGFRTKIs的主要机制(约50-70%的病例)。鉴于到目前为止，奥希替尼失败后还没有确定的靶向治疗方案，因此在第二代EGFRTKI失败后保留奥希替尼用于二线治疗是有争议的。

　　目前还没有前瞻性的OS数据来比较EGFRTKIs的不同序贯方案。然而，对临床试验数据和现实队列研究的回顾性分析表明，对t790m阳性肿瘤患者，序贯使用阿法替尼和奥希替尼是可行的，可以延长患者的无化疗期。由于数据缺乏，我们进行了观察性、回顾性、全球性、多中心的GioTag研究。这项研究评估了204名在“真实”临床环境中接受治疗的EGFRtki-初治患者，这些患者在接受一线阿法替尼治疗后，发展为t7900万阳性获得性耐药，随后接受二线奥希替尼治疗。主要结果中位治疗失败(TTF)时间为27.6个月(90%CI:25.9-31.3个月)，这在EGFRDel19激活突变患者(30.3个月)和亚洲患者(46.7个月)中尤其令人鼓舞。