依鲁替尼用于治疗淋巴细胞白血病(SLL)怎么样？

　　依鲁替尼是第一代BTK抑制剂，它不可逆地与ATP结合域活性位点的Cys481残基结合。依鲁替尼目前已获批准用于多种适应症，包括伴有或不伴有17p染色体缺失的CLL和小淋巴细胞白血病(SLL)，以及在接受至少一种先前治疗后进展的MCL，尽管批准的剂量因恶性肿瘤而异。依鲁替尼每天口服一次，剂量为CLL / SLL 420毫克，MCL 560毫克，对于轻度至中度肝功能不全的患者建议降低剂量。

　　依鲁替尼于2017年获得首次批准; 根据单臂2期试验(NCT01236391)，该药物用于复发或难治性MCL。该试验结果显示，总体缓解率(ORR)为68%，预计缓解者中反应的中位持续时间(DOR)为17.5个月，在18个月时的总体生存率(OS)估计为58%。6不良反应(AEs)为1或2级，最常见的非血液学AEs包括腹泻(50%)，疲劳(41%)和恶心(31%)。

　　多中心，开放性，3期RESONATE试验(NCT01578707)的结果表明，与奥法木单抗(抗CD20抗体)相比，患有复发或难治性CLL的患者，依鲁替尼使进展或死亡的风险降低78%或SLL。但是，观察到多种AE，其中3级或更高的腹泻(4%比2%)，全等级出血相关的AE(44%比12%)以及3级或更高的房颤(AF; 3%比0) 7一项长期的随访研究表明，依鲁替尼3年的无进展生存率(PFS)估计为ibrutinib为59%，ofatumumab为3%。在具有高风险特征的亚组(例如染色体11q22.3缺失和IGHV突变)中观察到的益处8。随机分组到ibrutinib组的患者在3年时的OS也倾向于更长，尽管在atatumumab组中有68%的患者病情恶化后越过接受依鲁替尼治疗。

　　依鲁替尼的批准范围已扩大到包括未接受过治疗的CLL或SLL患者，部分是基于RESONATE-2 3期试验(NCT01722487)的结果。研究结果表明，与苯丁酸氮芥相比，依鲁替尼与病情发展或死亡的相对风险降低84%，在具有高风险特征的亚组(如11q22.3号染色体缺失和IGHV突变)中观察到PFS的改善。