第一代BTK抑制剂——依鲁替尼(Imbruvica)

　　据我们了解到依鲁替尼是第一代BTK抑制剂，它不可逆地与ATP结合域活性位点的Cys481残基结合。依鲁替尼目前已获批准用于多种适应症，包括伴有或不伴有17p染色体缺失的CLL和小淋巴细胞白血病(SLL)，以及在接受至少一种先前治疗后进展的MCL，尽管批准的剂量因恶性肿瘤而异。依鲁替尼每天口服一次，剂量为CLL / SLL 420毫克，MCL 560毫克，对于轻度至中度肝功能不全的患者建议降低剂量。

　　依鲁替尼于2017年获得首次批准; 根据单臂2期试验(NCT01236391)，该药物用于复发或难治性MCL。该试验结果显示，总体缓解率(ORR)为68%，预计缓解者中反应的中位持续时间(DOR)为17.5个月，在18个月时的总体生存率(OS)估计为58%。6不良反应(AEs)为1或2级，最常见的非血液学AEs包括腹泻(50%)，疲劳(41%)和恶心(31%)。

　　还在临床试验中探索了治疗组合，例如国际开放标签的3期iLLUMINATE随机试验(NCT02264574)，该试验比较了未经治疗的CLL或SLL患者中依鲁替尼+奥比妥单抗与苯丁酸氮芥+奥比妥单抗的疗效。在中位随访31个月后，含ibrutinib的方案可使进展或死亡的风险降低77%，在ibrutinib联合obinutuzumab和苯丁酸氮芥联合obinutuzumab组的PFS分别为79%和31%，分别在30个月时。10在高危人群中也观察到了ibrutinib方案的益处，使进展或死亡的风险降低了85%。

　　但是，一些小组成员发现依鲁替尼的毒性，尤其是房颤难以控制。佛罗里达州坦帕市莫菲特癌症中心的MSN，APRN，AOCNP的Susan C. Woodward表示，轶事上，依鲁替尼的房颤发生率比临床试验中报道的要高，并且需要对心脏毒性进行广泛管理她和她的患者的初级保健医生的建议促使她开始在许多患者中开始使用acalabrutinib。同样，北卡罗来纳州夏洛特市的Novant长老会医学中心的MSN，RN，FNP-BC的Mary E. DiLorenzo补充说，她的中心进行了中风评估，以预测哪些患者发生房颤的风险高，并开始这些患者用acalabrutinib代替ibrutinib。