阿库鲁替尼(Calquence)比依鲁替尼疗效更好吗？

　　一项全球性，多中心，开放标签的ASCEND 3期临床试验(NCT02970318)的结果表明，复发性或难治性CLL患者随机接受alababrutinib或研究者选择的治疗方法(利妥昔单抗+艾达拉西布或苯达莫司汀)，acalabrutinib的PFS显着延长中位随访16个月，使用acalabrutinib的12个月PFS率为88%，根据研究者的选择，为68%。在所有亚组中都观察到了PFS的改善，包括那些具有17p染色体缺失，TP53突变和Rai期的亚组。14感兴趣的AE包括AF(使用acalabrutinib的患者为5%，根据研究者的选择为3%)，出血的AE(26%相对于7)分别为%，3级或更高级别的感染(15%对24%)和第二原发性恶性肿瘤(6.5%对3%)。

　　一项全球性，多中心，开放标签的3期ELEVATE-TN试验(NCT02475681)将未经治疗的CLL患者随机接受acalabrutinib单药治疗，acaarurutinib加obinutuzumab或obinutuzumab加口服苯丁酸氮芥。

　　在平均随访28个月时，两个acalabrutinib组的中位PFS均较长，估计acalabrutinib联合obinutuzumab，acalabrutinib单药治疗和obinutuzumab联合苯丁酸氮芥在24个月的PFS率分别为93%，87%和47% 13中性粒细胞减少是最常见的3级或更高的AE。刘易斯在研讨会上指出，与acalabrutinib单药治疗(10%)相比，acalabrutinib加obinutuzumab(30%)和obinutuzumab加chlorambucil(41%)的中性粒细胞减少率数值较高可能表明联合治疗可能增加血液学AE的风险。

　　一项全球性，多中心，开放标签的ASCEND 3期临床试验(NCT02970318)的结果表明，复发性或难治性CLL患者随机接受alababrutinib或研究者选择的治疗方法(利妥昔单抗+艾达拉西布或苯达莫司汀)，acalabrutinib的PFS显着延长中位随访16个月，使用acalabrutinib的12个月PFS率为88%，根据研究者的选择，为68%。在所有亚组中都观察到了PFS的改善，包括那些具有17p染色体缺失，TP53突变和Rai期的亚组。14感兴趣的AE包括AF(使用acalabrutinib的患者为5%，根据研究者的选择为3%)，出血的AE(26%相对于7)分别为%，3级或更高级别的感染(15%对24%)和第二原发性恶性肿瘤(6.5%对3%)。

　　此外，基于多中心，开放标签，2期临床试验ACE-LY-004(NCT02213926)的数据，acalabrutinib获得了FDA加速批准的复发或难治性MCL，其结果显示，研究者评估的ORR为81%，并且完整中位随访15个月时的缓解(CR)率为40%。15中位随访26个月的最新结果显示，使用acalabrutinib具有持久的反应，中位DOR为26个月，中位PFS为20个月，估计的24个月PFS和OS分别为49%和72%。

　　初始分析中最常见的AE是头痛(38%)，腹泻(36%)，疲劳(28%)和肌痛(21%)。15尽管更新后的分析显示有13例(10%)发生心脏事件，而33%的患者发生了出血事件(包括3次3级事件)，但在初次报告或更新的分析中均未报告AF病例。在更新的分析中，有15%的患者报告了4例感染，尽管作者指出，任何级别，3级或更高级别以及严重感染的发生率都随着时间的流逝而减少。

　　与依鲁替尼有关的许多毒性与其对BTK以外的其他激酶的抑制作用有关，这促使人们寻找具有更高选择性和效力的BTK抑制剂。临床前数据表明，与依鲁替尼相比，Acalabrutinib已被批准用于CLL，SLL或MCL且至少接受过1种治疗的患者;在体外，BTK的选择性更强，在体内更有效。每天两次(每12小时一次)以100毫克的剂量口服。应避免与细胞色素P450(CYP)3A抑制剂或诱导剂或质子泵抑制剂(PPI)并用，并且acalabrutinib不应在组胺2阻滞剂或抗酸药的2小时内服用。