卡博替尼在肾细胞癌放射抗性脑转移治疗进展

　　肾癌占成人恶性肿瘤发病率的3-5%。更常见的组织学亚型是透明细胞癌，占病例的75%以上; 在剩余的25%的病例中诊断出几种次要亚型。I型或II型乳头状癌是这些次要亚型中最常见的，占所有病例的10%。我们描述了一例mRCC患者，尽管进行了多次全身治疗以及立体定向放射治疗，但仍发生了耐药性脑转移。卡博替尼诱导显着的肿瘤减少，包括危及生命的脑转移。

　　案例介绍

　　病例1是一名51岁的男性，有高血压病史，被诊断为右肾肿瘤伴有一个大体积的胸膜转移和一些较小的肺转移病灶; 案例1总结在图1中。在初始检查时未观察到骨或脑转移; 根据国际转移RCC数据库联盟(IMDC)，他被列为低风险组。

　　2012年7月进行了根治性肾切除术。病理报告显示肾细胞癌(RCC)为16 cm，具有透明细胞成分和一定程度的更具侵袭性的细胞成分，给予Fuhrman等级4，pT3a pN0 M1国际癌症控制联盟(UICC)分类。舒尼替尼，50毫克/天，然后由于副作用减少到37.5毫克，在6个月内给药。由于左肺上部胸膜转移的疼痛进展，放射治疗被传递给该肿瘤。经批准的二线治疗依维莫司进一步修改了全身治疗。后一种治疗在再进展前15个月内在大多数转移部位诱导显着的肿瘤反应。

　　2014年3月，我们的患者抱怨持续性头痛和脑磁共振成像(MRI)确定单个右侧额叶转移。进行立体定向放射治疗，并开始用针对VEGFrs的二线TKI的阿西替尼治疗。Axitinib在胸膜和肺转移瘤中引起显着的肿瘤缩小; 由于大脑MRI被认为几乎正常，因此大脑转移得到了很大改善。Axitinib维持18个月，但由于严重的心绞痛发作而不得不完成。需要一种需要双重抗血小板治疗6个月的冠状动脉支架。由于这种治疗与VEGFr抑制剂一起增加了出血风险，因此没有恢复阿西替尼; nivolumab，一种程序性死亡-1(PD1)定向抗体，最近被批准用于mRCC治疗，作为慈悲计划的一部分进行管理。在免疫治疗开始后4个月，我们的患者因癫痫发作和眩晕而入院。

　　大脑MRI证实先前治疗的转移具有一些出血性状的扩大。进一步对其神经系统症状进行治疗性控制，胸部和腹部计算机断层扫描(CT)扫描显示该疾病在所有转移部位的进展。然后，他进入基因谱分析实验程序(NCT 01774409)并进行原发性肿瘤的测序。由于该分析持续时间较长，最近提供的卡博替尼在我们的患者同意后进行。在用卡博替尼治疗2周后，所有神经症状消失并且他的表现状态(PS)评分改善至0)。治疗耐受性相当好，但由于疲劳，口腔炎和体重减轻，必须减少到每天40毫克而不是60毫克。卡博替尼正在进行，减量剂量为40毫克/天，保持疗效超过8个月。同时，肿瘤测序的结果表明 MET基因突变的表达。

　　结论

　　卡博替尼于2016年被美国食品药品管理局和欧洲药品管理局批准用于治疗先前用血管生成抑制剂治疗失败后的mRCC。事实上，卡博替显示出改善的患者的无进展生存(PFS)和总生存率在依维莫司晚期或mRCC的。

　　这些病例报告表明口服卡博替尼能够到达脑肿瘤并诱导来自RCC的转移瘤中的回归，这些转移对放射和先前的血管生成TKI具有抗性。需要在患有mRCC和脑转移的患者中进行前瞻性的卡博替尼试验，以及进一步研究MET基因在这些患者中的作用。