使用acalabrutinib代替ibrutinib可以改善安全性吗?

　　据了解ELEVATE-TN研究导致acalabrutinib用于CLL患者的一线批准。这是一项针对患有合并症的年龄较大或较年轻的患者进行的国际研究。这些患者按1：1：1的比例随机分配至3组。标准组为苯丁酸氮芥加奥比妥单抗，以标准方式给药6个周期，两个实验组包括acalabrutinib单药治疗和acalabrutinib加obinutuzumab。值得注意的是，obinutuzumab在第2周期开始，总共进行6个周期，而acalabrutinib则无限期给药。如果患者进行性疾病，该试验允许交叉使用acalabrutinib / obinutuzumab组。

　　研究的主要终点是PFS，已达到要求。结果显示，在28.3个月的中位随访中，含acalabrutinib的手臂的中位PFS未达到，而苯丁酸氮芥加奥比妥珠单抗的中位PFS为22.6个月。3年估计的PFS率是acalabrutinib / obinutuzumab的90%，acalabrutinib的82%，而苯丁酸氮芥/ obinutuzumab的34%。

　　同样，两个含acalabrutinib的手臂之间的比较不是预先计划的分析;但是，在事后分析中，我们发现曲线之间存在一些分隔。另外，acalabrutinib / obinutuzumab组的完全缓解率(CR)较高，分别为13%和1%[单药aacalabrutinib]。即使如此，我们从RESONATE-2研究中也知道，使用BTK抑制剂的CR率会随着时间增加。需要长期跟踪，但是这些都是令人鼓舞的数据。

　　关于安全性，未观察到意外或其他安全信号。与对照者相比，我们发现房颤和出血增加。但是，如果我们将这些数据与使用依鲁替尼的其他研究进行比较，则这些影响的发生率远低于[使用acalabrutinib的患者]。输液反应是该研究的另一个有趣的组成部分。与含有苯丁酸氮芥和奥比妥单抗的组合相比，含2个奥比妥单抗的手臂的输注反应要少得多。

　　此外，acalabrutinib与头痛有关。我已将自己的习惯之一是警告患者，尽管它们是暂时性的，但仍可能会出现头痛。他们将在几个治疗周期后消失。头痛可通过补水，对乙酰氨基酚(泰诺)和咖啡因来解决。