卡博替尼胶囊治疗癌症的给药方法
卡博替尼(Cabozantinib)已经在肾癌、髓样甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中,证实了较好的治疗效果,对于骨转移的控制效果尤其突出。针对这些适应症,卡博替尼该如何用药呢?治疗效果分别如何?
针对髓样甲状腺癌的使用方法为口服卡博替尼胶囊,175mg每天一次。2011年10月,美国制药公司Exelixis宣布,其实验药卡博替尼在髓样甲状腺癌三期临床实验中和安慰剂相比无进展生存期延长了百分之七十五,超过了原来的实验设计预期值。卡博替尼治疗组患者的中位无进展生存期达11.2个月,而相应的安慰剂组只有4个月。该临床实验是一个国际多中心、随机、有安慰剂对照的双盲研究,共注册有315位局部晚期或转移性,且无法采用摘除手术的髓样甲状腺癌患者。
针对前列腺癌的使用方法为口服卡博替尼胶囊,100mg每天一次。2011年5月,美国Michigan大学综合癌症中心教授Maha Hussain博士报道了另一个卡博替尼的二期临床实验,用于治疗转移性前列腺癌。这项临床试验纳入了171例转移性前列腺癌患者,有超过四分之三的受试者已发生骨转移。研究团队发现,76%的患者在接受 卡博替尼治疗后,在骨骼扫描时看到他们的肿瘤部分或全部萎缩。此外,在使用麻醉剂对抗骨疼痛的患者中,67%的患者疼痛减轻,56%的患者或停止使用麻醉剂或减少了用量。此外,超过三分之二的患者已在骨外转移的区域内出现了肿瘤的退行。治疗效果平均持续了29周。
肝肾功能不全患者应减量服用。给药方式和剂量:卡博替尼是胃溶片剂和胶囊,空腹服用,亚洲患者单药服用卡博替尼应使用60mg每天的剂量,联合其它抗肿瘤药物时适当减量。76 mg的卡博替尼苹果酸盐相当于60mg的卡博替尼。
卡博替尼用于一线肾癌治疗,打破了尘封十年的记录,根据JCO发表的最新临床数据,卡博替尼(Cometriq)在肾癌一线治疗中刷新了尘封十几年的数据,完爆肾癌一线用药——舒尼替尼(索坦)。研发人员发现这药明显比索坦好多了,会尽快申请FDA的批准。招募157位晚期初诊的肾癌患者,一线使用184(79人)或者舒尼替尼(78人)。184剂量每天60mg;舒尼替尼剂量每天50mg,用4周,停2周。临床数据显示:卡博替尼(Cometriq)VS舒尼替尼,有效率46% VS 18%,无进展生存期8.2个月 VS 5.6个月,更重要的是总生存期30.3个月 VS 21.8个月。
剂量学
卡博替尼(cabozantinib)片剂和卡博替尼(cabozantinib)胶囊不具有生物等效性,不应互换使用。如果患者必须从cabozantinib胶囊切换到cabozantinib片剂,患者应继续服用卡博替尼剂量不超过60 mg或当前卡博替尼剂量(以较低者为准)。
对于RCC和HCC,推荐剂量的卡博替尼每天一次60毫克。应继续治疗直至患者不再从临床上受益于治疗或直至发生不可接受的毒性。
对疑似药物不良反应的管理可能需要临时治疗中断和/或卡博替尼治疗的剂量减少。当需要减少剂量时,建议每日减少至40毫克,然后每日减少至20毫克。建议将剂量中断用于管理CTCAE 3级或更高毒性或无法忍受的2级毒性。如果事件持续存在,可能会导致严重或无法忍受的事件,建议减少剂量。
如果患者错过剂量,如果在下一次给药前不到12小时,则不应服用错过的剂量。
推荐的卡博替尼剂量修改用于不良反应
不良反应和严重程度 | 治疗改良 |
1级和2级的不良反应是可以忍受和容易管理的 | 通常不需要剂量调整。 按照指示添加支持性护理。 |
2级不良反应是无法忍受的,无法通过减少剂量或支持治疗来控制 | 中断治疗直至不良反应消退至≤1级。 按照指示添加支持性护理。 考虑以减少的剂量重新开始。 |
3级不良反应(临床无关的实验室异常除外) | 中断治疗直至不良反应消退至≤1级。 按照指示添加支持性护理。 以减少的剂量重新开始。 |
4级不良反应(临床上无关的实验室异常除外) | 中断治疗。 学院适当的医疗保健。 如果不良反应降至≤1级,则以减少的剂量重新开始。 如果不良反应无法解决,则永久停用卡博替尼。 |

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