卡博替尼有效改善晚期肝细胞癌的生存率

　   卡博替尼是一种口服小分子抑制剂，靶向几种与预后不良和抗血管生成药物抗性相关的酪氨酸激酶。该药物目前被批准用于治疗晚期肾细胞癌。

　　在第三阶段CELESTIAL试验显示，患者以前使用卡博替(Cabometyx)治疗晚期肝细胞癌得到的存活益处。

　　“卡博替尼代表了先前全身抗癌治疗后晚期肝细胞癌患者的一种新的治疗方案，” 癌症中心的Ghassan K. Abou-Alfa博士在2018年胃肠癌研讨会上报道。“卡博替尼显示出二线治疗中存活率有所改善的明显证据，甚至超过索拉非尼治疗的某些患者的第二线。”

　　这项全球性，随机，双盲，III期CELESTIAL试验评估了卡博替尼在肝细胞癌患者中的益处，所述肝细胞癌的病情先前索拉非尼(Nexavar) - 晚期疾病或其他全身治疗的标准治疗。患者以2：1的比例随机分配，每日口服一次或安慰剂，每次口服60mg卡博替尼。资格标准限制了Child-Pugh A评分和良好表现状态的患者。患者可以接受最多两行先前的全身治疗，其中一种必须是索拉非尼。

　　卡博替尼代表了先前全身抗癌治疗后晚期肝细胞癌患者的新治疗选择。

　　第二次中期分析基于707名患者; 中位年龄为64岁，81%为男性，38%为乙型肝炎病毒，22%为丙型肝炎病毒，25%为亚洲登记，79%为肝外疾病传播，27%为大血管侵犯，27%为接受了两种先前的全身抗癌方案。

　　CELESTIAL试验符合主要研究终点，显示卡博替尼可改善总体生存率。使用卡博替尼时，中位总生存期达到10.2个月，而安慰剂组为8.0个月，结果为a。

　　卡博替尼在肝癌中的作用

　　III期CELESTIAL试验检测了卡博替尼对索拉非尼病情进展的晚期肝细胞癌患者的益处。

　　与安慰剂相比，卡博替尼可提高生存率，中位生存期达10.2个月，而8.0个月(HR = 0.76; P = .0049)。

　　卡博替尼的中位无进展生存期为5.2个月，安慰剂组为1.9个月(HR = 0.44; P <.0001)。

　　单独接受索拉非尼治疗且未接受进一步治疗的患者(即卡博替尼作为二线治疗)，中位生存期分别为11.3和7.2个月(HR = 0.70)。

　　死亡风险降低24%(风险比[HR] = 0.76，P = .0049)。卡博替尼也改善了无进展生存期，中位数为5.2个月vs 1.9个月(HR = 0.44，P <.0001)。虽然客观反应率“相对有限”，但Abou-Alfa博士指出，他们使用卡博替尼改善了(4.0%vs 0.4%[ P = .0086])，疾病稳定率翻了近一番(60%vs 33%) ， 他说。

　　“总体生存获益在大多数亚组中都很明显，无进展生存获益也是如此，”他评论道。

　　当研究人员将分析限制在单独使用索拉非尼且未进一步治疗的患者时，使用卡博替尼的益处更大：中位总生存期延长至11.3个月，而安慰剂组为7.2个月(HR = 0.70,95%置信区间[CI] ] = 0.55-0.88)。中位无进展生存期分别为5.5个月和1.9个月(HR = 0.40,95%CI = 0.32-0.50)。

　　安全性

　　在卡博替尼组中最常见的 3/4级不良事件包括手足综合征(17%vs 0%)，高血压(16%vs 2%)，天冬氨酸氨基转移酶水平增加(12%vs 7%)，疲劳(10%vs 4%)，腹泻(10%vs 2%)，虚弱(7%vs 2%)，食欲减退(6%vs <1%)。剂量减少

　　在62%的卡博替尼治疗患者中是必要的，并且16%的患者因不良事件而停止治疗。

　　“使用卡博替尼可以接受安全性，由于治疗相关的不良事件导致停药率低，”Abou-Alfa博士说。

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