卡博替尼治疗显示分化型甲状腺癌验证结论

　　2018年多学科头颈癌研讨会上提出的单点II期试验数据，卡博替尼(Cometriq)在放射性碘难治性分化型甲状腺癌的一线治疗中表现出显着活性。使用卡博替尼治疗可获得54%的反应率和80%的临床受益率，符合本研究的主要终点。作者指出，卡博替尼的耐受性良好，主要是1级和2级不良事件，未发现意外毒性。

　　“这项II期试验表明，卡博替尼是一线放射性碘难治性分化型甲状腺癌的活性药物，值得在大型多中心III期试验中进行额外研究，” Marcia S. Brose医学博士说道。

　　2017年美国诊断出甲状腺癌新病例超过56,000例，其中约5%至15%的病例对放射性碘有抵抗力。虽然美国食品和药物管理局(FDA)最近批准使用两种激酶抑制剂有助于提高无进展生存期，但反应并不持久，毒性可能会限制疗效。

　　索拉非尼[Nexavar]和lenvatinib [Lenvima]依次用于改善这些患者的无进展间隔，但患者最终进展并需要更多的治疗选择。

　　卡博替尼是一种靶向血管内皮生长因子受体(VEGFR)激酶，RET，MET和AXL的多酪氨酸激酶抑制剂，已被批准用于治疗晚期甲状腺髓样癌和肾细胞癌。来自I期研究的先前数据表明，它可能在放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者中具有活性，这些患者之前已经用一种或多种VEGFR抑制剂或其他治疗方法进行了抢救治疗。2为了进一步了解这种药物在该患者群体中的活性，Brose及其同事在该疾病的一线治疗中对卡博替尼进行了这项单臂，开放标签的II期研究。

　　研究细节

　　2014年3月至2017 年 8月期间，研究人员招募了35名患有转移性，放射性碘难治性，不可切除或局部晚期甲状腺癌的患者。如果患者没有接受任何先前的激酶抑制剂治疗并且具有至少3个月的预期寿命以及良好的器官和骨髓功能，则患者符合该研究的资格。研究中的患者每天给予60mg口服卡博替尼，剂量减少至每天40mg，然后每天20mg。指出，在一些长期服用该药的患者中，每隔一天额外减少20毫克。

　　大多数患者有乳头组织学(63%)，其次是低分化(29%)和Hürthle细胞(9%)癌。患者年龄中位数为65岁(范围45至84岁)，49%的登记患者为男性。

　　回应率和毒性

　　虽然没有观察到完整的反应，但说，35名患者中有34名出现肿瘤缩小，19名患者(54%)出现部分反应，定义为肿瘤缩小率超过30%。部分反应的持续时间从11周到超过174周，并且15名患者(43%)发生稳定的疾病。9例患者(26%)出现6个月以上的稳定疾病。

　　甲状腺癌中的第一线卡博替尼

　　一项II期研究表明，卡博替尼是一线放射性碘难治性分化型甲状腺癌的活性剂。

　　用卡博替尼治疗导致54%的反应率和80%的临床受益率，满足该研究的主要终点。

　　卡博替尼耐受性良好，主要是1级和2级不良事件，现在将在III期试验中进行研究。

　　正如报道的那样，中位无进展生存期尚未达到，但6个月和12个月的无进展生存率分别为88%和64%。此外，她说，16名患者仍在接受治疗，其中包括该研究中最早的患者之一。卡博替尼治疗的中位时间为35周，范围为3至198周。

　　虽然大多数患者在治疗的某些时候需要剂量中断和剂量调整，但是卡博替尼耐受性良好。博泽说，80%的患者经历了1级高血糖，但从未需要接受治疗。除高血糖外，腹泻(77%)，不适/疲劳(74%)和体重减轻(71%)是卡博替尼引起的最常见不良事件。在一个以上患者中发生的3级或更高级不良事件包括高血压(14%)，脂肪酶水平增加(9%)，体重减轻(6%)，肺栓塞(6%)和低钠血症(6%)。Brose表示，这些与治疗相关的不良事件与其他肿瘤类型中卡博替尼的先前毒性一致。

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