卡博替尼治疗晚期肝细胞癌的效果

       肝癌的死亡率上升速度快于美国任何其他癌症的死亡率，大多数病例可用的全身治疗方案有限。尽管取得了一些进展，但大多数患者的结果仍然很差，需要额外的治疗方案。
　　 卡博替尼酪氨酸激酶抑制剂，抑制肝细胞癌小鼠模型中的肿瘤生长。包括血管内皮生长因子受体1,2和3，MET和AXL，其涉及肝细胞癌的进展和对索拉非尼的抗性的发展，索拉非尼是晚期疾病的标准初始治疗。

       这项随机，双盲，3期试验评估了cabozantinib与先前治疗晚期肝细胞癌患者的安慰剂相比。共有707名患者以2：1的比例随机分配接受cabozantinib(每日一次60 mg)或匹配的安慰剂。符合条件的患者先前曾接受过索拉非尼治疗，在至少一次肝细胞癌全身治疗后病情进展，并且可能已经接受了多达两种先前的晚期肝细胞癌全身治疗方案。主要终点是总体生存。次要终点是无进展生存期和客观反应率。

　　在第二次计划的中期分析中，试验显示卡博替尼的总生存期明显长于安慰剂。卡博替尼的中位总生存期为10.2个月，安慰剂组为8.0个月(死亡风险比为0.76; 95%置信区间[CI]，0.63至0.92; P = 0.005)。卡博替尼中位无进展生存期为5.2个月，安慰剂组为1.9个月(疾病进展或死亡风险比为0.44; 95%CI，0.36-0.52; P <0.001)，客观反应率为4%且小于分别为1%(P = 0.009)。卡博替尼组68%的患者发生3级或4级不良事件，安慰剂组36%发生不良事件。最常见的高级别事件是手掌 - 足底红斑感觉(卡博替尼为17%，安慰剂为0%)，高血压(16%对2%)。

　　在先前治疗的晚期肝细胞癌患者中，与安慰剂相比，使用卡博替尼治疗导致更长的总生存期和无进展生存期。
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