奥西替尼治疗NSCLC中复杂EGFR突变的疗效较差

　　  在患有复杂EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者以及先前接受EGFR治疗的患者中，使用奥西替尼(Tagrisso)可能会对无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS)产生负面影响根据一项发表在《肺癌》杂志上的RNA逆转录聚合酶链反应评估测序的癌症组织的研究，酪氨酸激酶抑制剂(TKI)比通常的短。

　　“ 一线EGFR TKI治疗失败后，奥西替尼目前是患有继发性EGFRT790M突变的NSCLC [患者]的治疗标准。但是，部分患者的癌症对奥西替尼的反应仍然很差，”医学博士石金元告诉《靶向肿瘤学》。“在这项研究中，我们发现具有复杂EGFR突变和继发性T790M的晚期NSCLC患者比单一EGFR突变和继发性T790M的患者具有更低的奥美替尼反应率，更短的奥西替尼PFS和OS短。奥西替尼是否仍然是这些患者的首选药物值得怀疑。”

　　在进行此分析之前，没有研究评估过奥西替尼在伴有继发性T790M的复杂EGFR突变患者中的疗效。但是，随着II AURA2期临床试验(NCT02094261)成功之后，AURA的系列试验采用了Roche cobas EGFR突变测试V2(Cobas V2)分析法，该方法被怀疑错过了复杂的EGFR突变，合理地进行了此项评估。

　　“复杂的EGFR突变不能用于热点突变分析来检测EGFR，如机关批准科瓦斯V2。复杂的突变将被错误地单独分类为其伙伴常见突变。例如，通过直接测序发现的L858R阳性，Q791H阳性和T790M在Cobas V2中被报告为“ L858R阳性” T790M。

　　“由于大多数复杂的EGFR突变是与L858R而不是外显子19缺失共同发生的，这可能是在AURA延伸和AURA2 [trial]中，T790M的19缺失对Oimertinib的反应优于T790M的L858R对奥西替尼的反应之一。 2项研究使用Cobas V2检测EGFR突变。要用T790M 鉴定复杂的EGFR突变，仅进行热点突变分析是不够的。应该使用EGFR的下一代测序或直接测序。”

　　这项研究纳入了165例晚期NSCLC和继发性T790M突变的患者，他们接受了奥西替尼治疗。在基线记录的患者特征显示，51.0%的受试者在奥西替尼之前接受了至少1 EGFR TKI，其中62%的患者接受了先前的吉非替尼(Iressa)治疗，另外67%的患者接受了厄洛替尼(Tarceva)，29%的患者接受了阿法替尼(Gilotrif)。其余10%的患者先前曾接受过新的EGFR TKI治疗，包括罗罗替尼(CO-1686)占1，那扎替尼(EGF816)占7，奥莫替尼(HM61713)占2，HS-10296占4，AZD3759占3。先前的EGFR TKI的中位持续时间为18.8个月，中位随访时间为15.8个月。在先前的治疗之间，即使在突变组之间，也未观察到中位持续时间或随访时间的差异。
 

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