布加替尼仿制药的安全性怎么样？

　 　布加替尼的安全性介绍：关于先前讨论的I / II期试验，患者在初始剂量递增阶段接受了30–300 mg的布加替尼。在剂量递增阶段观察到的剂量限制毒性包括每天240 mg时3级丙氨酸转氨酶升高和每天300 mg时4级呼吸困难。决定以每天90 mg的剂量重新开始剂量递增，并逐步增加至240 mg(包括每天两次)。

　　没有按照方案中的规定正式确定最大耐受剂量，并且研究作者最初基于没有剂量限制的毒性，初步活性和药代动力学特征，选择将180 mg每日剂量向前推荐为II期推荐剂量。

　　常见的布加替尼治疗不良事件包括恶心(53%)，疲劳(43%)，腹泻(41%)，头痛和咳嗽(39%)，主要是1级和2级。最常见的3-4级治疗是所有剂量(阶段I和阶段II)的紧急不良事件分别是脂肪酶(9%)，呼吸困难(6%)和高血压(5%)增加。严重的治疗紧急不良事件为呼吸困难(7%)，肺炎(7%)和缺氧(5%)。

　　长期的剂量中断后，在布加替尼治疗开始或重新开始的7天内观察到了包括呼吸困难和缺氧在内的一部分肺部事件。大多数事件在给药后2天内发生，并通过剂量中断以及类固醇和抗生素的经验性治疗来控制。这些事件的发生率随着起始剂量的降低而降低。每天服用180毫克开始的患者中有14%的事件发生，每天服用90毫克开始的患者中只有2%的事件发生