FDA批准伊布替尼用于慢性淋巴细胞白血病的一线治疗

　　2016年3月4日，美国食品和药物管理局(FDA)批准伊布替尼 胶囊治疗初治患者的慢性淋巴细胞白血病(CLL)。

　　关于伊布替尼

　　伊布替尼是获得美国食品和药物管理局突破性治疗指定后首批获得美国批准的疗法之一。伊布替尼通过阻断一种叫做Bruton酪氨酸激酶(BTK)的特定蛋白质起作用。1 BTK蛋白传递重要信号，告诉B细胞成熟并产生抗体，特定癌细胞需要繁殖和传播。1,6伊布替尼靶向并阻断BTK，抑制癌细胞的存活和扩散。

　　该批准基于第3阶段RESONATE-2的数据(PCYC-1115)研究，首次将伊布替尼与化疗药物进行比较的头对头临床试验。结果显示，与先前未治疗的CLL年龄65岁或以上的患者中的苯丁酸氮芥相比，伊布替尼显着延长无进展生存期(PFS;主要终点)和增加的总体反应率(ORR;关键的次要终点)。伊布替尼现已被批准用于所有CLL治疗系列，大大增加了可能从这种治疗中受益的患者数量。这扩大了2014年2月 CLL批准后的适应症，用于治疗至少接受过一次治疗的CLL患者和2014年7月治疗CLL患者del 17p，1基因突变通常与不良治疗结果相关。2 伊布替尼由Janssen Biotech，Inc。和AbbVie公司Pharmacyclics LLC共同开发和商业化。

　　与此相关，美国国家综合癌症网络(NCCN)上发布的更新2月17日其临床实践指南的非霍奇金淋巴瘤，建议对某些一线CLL患者伊布替尼。

　　“与以前没有接受过治疗的CLL患者相比，在RESONATE-2试验中使用的口服化疗相比，现在可以选择显着提高无进展生存期，” Jan Burger博士，医学博士，副教授说。 ，德克萨斯大学 MD安德森癌症中心，德克萨斯州休斯顿癌症医学部白血病科和RESONATE-2研究主任研究员。“在RESONATE-2临床试验中看到的结果非常引人注目，使这种药物成为血液学领域临床医生的有吸引力的一线治疗选择。”

　　扩展的伊布替尼指征基于来自3期随机，开放标签RESONATE-2试验的数据，该试验显示，对于65岁或以上患有CLL或小淋巴细胞淋巴瘤的未接受治疗的患者，伊布替尼显着改善PFS和ORR与苯丁酸氮芥的比较(SLL) )。根据澄清的慢性淋巴细胞白血病国际研讨会(iWCLL)标准，独立审查委员会(IRC)评估的PFS显示，伊布替尼组与苯丁酸氮芥组相比，死亡或进展风险降低了84%(HR) = 0.161 [95%CI，0.091-0.283])。伊布替尼未达到中位PFS，而苯丁酸氮芥未达到18.9个月(95%CI：14.1,22.0)。来自RESONATE-2的数据2015年12月7日在美国血液学会(ASH)年会上的口头会议上，除了参加官方ASH新闻节目，同时在线发表在“新英格兰医学杂志”上。

　　CLL是一种生长缓慢的血癌，最常见的原因是B细胞，一种起源于骨髓的白细胞(淋巴细胞)。3,4 CLL主要是老年人的疾病，诊断时的中位年龄为71岁。

　　“伊布替尼的故事越来越好.SECONATE-2的结果证明了伊布替尼如何改变许多CLL患者在治疗初期的治疗策略。我们预计这种批准将为临床医生和更多患者提供机会探讨用伊布替尼治疗这种疾病的有效性和安全性，“ Janssen Research&Development，LLC全球肿瘤学主任，医学博士，医学博士Peter F. Lebowitz说。

　　Janssen和Pharmacyclics继续支持伊布替尼的广泛临床开发计划，包括在多个患者群体中的16个阶段3研究承诺。

　　伊布替尼用于一线老年CLL患者

　　伊布替尼的安全性和有效性在随机，国际，多中心，开放标签的3期RESONATE-2试验中评估了269名未接受治疗的CLL / SLL患者，年龄65岁或更老。患者随机接受伊布替尼 420 mg口服，每日一次直至进展或不可接受的毒性或苯丁酸氮芥0.5至0.8 mg / kg，在每个28天周期的第1天和第15天，最多12个周期，允许患者内部剂量增加基于耐受性，最高可达0.8mg / kg。

　　该研究的主要终点得到满足，伊布替尼证实了更长的PFS与苯丁酸氮芥相比，由IRC每个澄清的iWCLL标准确定。风险比为0.161(95%CI，0.091-0.283，P <0.0001)，与苯丁酸氮芥相比，进展或死亡风险降低了84%(伊布替尼未达到中值PFS，而苯丁酸氮芥为18.9个月[95%] CI：14.1,22.0]); 伊布替尼与显着更高的ORR(完全和部分反应的复合[82.4%对比35.3%; P <0.0001])相关联，如通过IRC每个修改的iWCLL标准评估的。值得注意的是，伊布替尼组中的5名患者(3.7%)和苯丁酸氮芥组中的2名患者(1.5%)获得了完全的反应。

　　伊布替尼在该患者群体中的安全性与先前报道的研究一致。美国处方信息中报告的不良反应(AR)反映了伊布替尼的暴露时间中位数为17.4个月，而苯丁酸氮芥的中位暴露时间为7.1个月：伊布替尼暴露时间延长近2.5倍。警告和预防措施包括出血，感染，血细胞减少，心房颤动，高血压，第二原发性恶性肿瘤，肿瘤溶解综合征和胚胎 - 胎儿毒性。对于伊布替尼，RESONATE-2试验中任何等级的最常见AR(≥20%)是腹泻(42%)，肌肉骨骼疼痛**(36%)，咳嗽(22%)和皮疹**(21%)。最常见的3/4级AR(>百分之五)是肺炎**(百分之八)。在支持CLL适应症(PCYC-1102，RESONATE [PCYC-1112]和RESONATE-2)的研究中接受伊布替尼的患者中有4%至10%因ARs而停止治疗。这些包括肺炎，硬膜下血肿和心房颤动(每个百分之一)。导致剂量减少的AR发生在大约4%的患者中。

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