伊布替尼治疗（CLL）：反应率达89%

　　简介：

　　伊布替尼被批准用于美国和欧盟的CLL治疗。然而，伊布替尼研究已经在很大程度上招募了年龄较大(≥65)的低风险患者(Burger，NEJM 2015 n = 136，O'Brien ASH 2016 n = 31)，这些患者可能并不代表临床实践中患者的治疗模式和结果与临床试验不同(Mato，Annals Onc 2017)。我们的目的是研究在现实世界中治疗的CLL患者中伊布替尼的前线使用，重点是不良事件(AEs)，中断，结果和随后的治疗。据我们所知，这是在前线伊布替尼治疗的最大系列CLL患者。

　　患者和方法：

　　我们对19名美国和国际学术和社区网站的前线伊布替尼治疗的CLL患者进行了回顾性队列分析。我们检查了人口统计学，临床分子遗传预后因素，剂量，停药率和原因，AE，总反应率(ORR)，完全反应(CR)和生存结果。我们还检查了伊布替尼停药，测序和随后治疗结果后的治疗选择。主要终点是从伊布替尼开始时间到CLL进展，死亡或最后一次随访测量的无进展存活(PFS)，如通过Kaplan Meier方法估计的。使用对数秩(LR)测试或Cox回归进行结果数据的比较。描述性统计用于人口统计数据。

　　结果：

　　共有391名CLL患者参与了该分析。伊布替尼开始时的中位年龄为68岁(范围36-96岁，41%年龄<65岁)，62%男性，92%高加索人，80%Rai期≥2,30%del17p +，17%del11q +，20%TP53突变+，23 %复杂核型(≥3个异常)，67%未突变的IGHV。总共只有57名患者(14.5%)具有遗传性低风险(del17p / 11q neg，IGHV突变)。76%接受FISH检测的患者同时进行了中期细胞遗传学检测。对于79名完整数据的患者，CLL-IPI风险组的风险为2.5%，中间风险为20%，高风险为49.5%，风险高达28%。从CLL诊断到开始伊布替尼的中位时间为31个月(0-336)。每天初始剂量<420mg给予8%的患者，16%给予伊布替尼组合(抗CD20是最常见的对：95%)。在治疗期间，17%的患者需要永久剂量减少(中位数持续剂量280 mg)和42%需要剂量中断(伊布替尼中位时间12天)。由治疗医师归因的AE数据(所有等级，等级≥3)列于表1中。使用修改的iwCLL反应标准，ORR为81.7%(CR为17.4%)。中位随访14个月，中位PFS和OS未达到(PFS和OS在12个月时分别为92%和95%)。在del17p +患者中，12个月的PFS和OS分别为87%和89%。在包括年龄≥65，性别，del17p +，del11q +，TP53突变+，复杂核型，IGHV状态，LDH和β2MG的单变量分析中，只有del17p +与较差的PFS相关(OR 1.91,95%CI 1.04-3.51，p = .037) 。在中位时间为6.5个月(0.1-41)后，24%(n = 94)的患者停用了伊布替尼，14%(n = 55)需要后续治疗。伊布替尼后的前3种方案是：抗CD20±苯丁酸氮芥32.6%(ORR = 58%)，Venetoclax 18%(ORR = 89%)，交替激酶抑制剂12.6%(ORR = 40%)。对5名患者给予FCR / BR。在分析时，在所有后续治疗中停用伊布替尼后的组合ORR为61%，并且69%的患者没有进展。

　　结论：

　　在伊布替尼治疗的CLL患者中，ORR似乎与临床试验相当，但具有不同的AE表现。这种高风险人群的PFS和OS与早期研究相当，但患者更有可能在低于FDA批准的剂量下进行剂量减少，中断和开始治疗。毒性是停药的最常见原因。有趣的是，许多患者在停药后不需要立即治疗，这表明持续的反应。在伊布替尼停药后观察到令人鼓舞的反应，没有明确的标准治疗方法和在这些化疗初期患者中有限使用CIT。这强调了在伊布替尼后研究最佳策略的试验的必要性。

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