伊布替尼用于一线治疗（CLL / SLL）的老年患者：来自4年的研究经验

       背景
        伊布替尼（ibr）是Bruton酪氨酸激酶的一流，每日一次的抑制剂，在欧盟和其他地区被批准用于CLL的初始治疗。RESONATE-2是一项3期研究，旨在比较患有CLL / SLL的患者（pts）中第一线ibr与苯丁酸氮芥（clb）的疗效和安全性。初步结果（由独立审查委员会[IRC]评估），中位随访时间为18.4 mo，证明ibr可将进展性疾病（PD）或死亡的风险降低84％（P <0.001） （Burger，N Engl J Med） 2015年）。 
       目的
      本扩展研究从RESONATE-2更新了长期的功效和安全性。
        方法
       将治疗初始CLL / SLL年龄&ge;65岁（ITT n = 269）的患者随机1：1随机分组，每日一次，每次一次，每次一次，或接受最多12次循环。获得了Pt知情同意书。主要终点是IRC的PFS。次要终点包括ORR，血液改善率和安全性; 长期的后续安全主要集中在ibr。Pt报告的结果包括FACIT-Fatigue（F）。在clb上具有PD的患者可以与ibr交叉。初步分析后，IRC停止使用。根据研究者报告了长期疗效。赞助商对CR进行了额外的审查，以确保符合iwCLL标准。

       结果
        中位随访4年（最长55个月）， ibr vs clb的PFS益处延长持续（HR 0.137; 95％CI 0.090-0.210; 图），包括高风险亚组（del11q：HR 0.034） ; 95％CI 0.011-0.110;未突变（UM） - IGHV：HR 0.088; 95％CI 0.046-0.169）。对于ibr vs clb整体的48-mo PFS率分别为74％和16％，而del11q分别为79％和0％（72％与ibr在没有del11q的患者中）和UM- IGHV分别为75％和4％（79％）与具有突变的IGHV的患者中的ibr％）。对于ibr，ORR为91％，对于clb为37％; 赞助商证实CR与ibr的比例为18％（初步分析时由4％[IRC确认]增加）。Ibr导致80％的基线贫血患者血液学改善持续，而clb患者血液学改善24％（P < 0.05）<0.0001）和54％患有血小板减少症的患者与25％患有clb的患者（P = 0.0229）。

       随着时间的推移，Ibr导致FACIT-F中的clb显着提高（P <0.05）= 0.0014; 重复测量分析）。4年随访中&ge;5％的&ge;（3）级不良事件（AEs）包括中性粒细胞减少（13％），肺炎（12％），贫血（7％），高血压（HTN; 7％） ）和低钠血症（5％）术语。Gr&ge;3血液学和传染性毒性在一年内一般最高然后下降，而HTN保持稳定。有趣的是，Gr&ge;3心房颤动发生在4％的ibr治疗组和Gr&ge;3大出血7％。在ibr治疗的患者中停药的最常见原因是AEs（19％，n = 26），随着时间的推移逐渐减少（年龄0-1，n = 9;年龄1-2，n = 7;年龄2-3岁， n = 6;年龄3-4，n = 4）。导致中止> 1 pt的AE是心房颤动（n = 4），心悸和肺炎（每组n = 2）。中位数ibr治疗持续时间为46.9 mo（范围0.7-55.2），89/136（65％）患者仍保持在一线治疗中; 由于PD，7/136分已停止使用。11/136患者在停止ibr后接受随后的CLL治疗（最常见的是FCR [n = 3]，BR [n = 2]，acalabrutinib [n = 2]）。

        结论
        随访4年， 单药ibr的疗效持续持续，PD或死亡风险降低86％。Ibr大大改善了具有传统高风险特征del11q或UM- IGHV的患者的PFS （风险分别降低97％和91％vs clb）。具有ibr的PFS保留在具有或不具有del11q或UM- IGHV的 pts中。 随着长期随访，CR率有所提高。由于AE导致的中止随着时间的推移而减少， 65％的患者继续每日治疗。