伊布替尼对华氏巨球蛋白血症的基因突变有效吗？

　　2018年7月25日，在医学杂志“ 临床肿瘤学杂志华氏巨球蛋白血症(WM)，患者MYD88基因突变或未经处理(BTK)的CXCR4基因突变酪氨酸激酶” 抑制药物是Iburuchinibu(商品名伊布替尼)单药治疗的疗效 II期临床试验经检验(NCT02604511)的结果是由Dana Farber癌症研究所·史蒂芬P. Treon等人发表。

　　该试验一次伊布替尼 420mg单一疗法施用1天具有MYD88基因突变或CXCR4基因突变未处理的(WM)患者巨球蛋白血症(N = 30名患者)，主要终点的所有响应率(ORR)，次要终点响应持续时间(DOR)，安全性是验证等的II期研究。

　　本研究中登记的患者背景如下。在30名登记人中，16名患者为野生型 MYD88基因突变型CXCR4基因，14名患者为MYD88基因突变型CXCR4基因突变型患者。所有患者组的中位年龄为67岁(43-83岁)。男性77%(N = 23)，女性23%(N = 7人)。

　　作为预后预测指标的 I PS SWM评分为17%(N = 5)低，37%中间(N = 11)，高47%(N = 14)。中位IgM蛋白为4370mg / dL，中值IgA蛋白为62mg / dL，中值IgG蛋白为563mg / dL。血红蛋白值小于11 g / dL 67%(N = 20人)，小于10 g / dL 33%(N = 10人)。血小板计数低于100,000 /μL7%(N = 2人)。β2微球蛋白3 mg / mL或更多73%(N = 22人)。

　　对具有上述背景的患者的该研究结果如下。IgM型高脂蛋白血症中位数从4370mg / dL的减少高达1513毫克/分升(P <0.001 )， 血红蛋白值从10.3克/ dL的增加至13.9克/ dL的(P <0.001) ，是主要终点总反应率(ORR)为100%(N = 30名患者)表示，击穿是最好的部分响应(VGPR)20%(N = 6 人)，部分应答(PR)63%(N = 19 名患者)，最小响应(MR)为17%(N = 5人)。没有一名患者获得完全缓解(CR)。

　　作为总反应率在CXCR4基因野生型患者的击穿(ORR)(N = 16名患者)和CXCR4基因变体的患者(N = 14名患者)，最好的部分响应(VGPR)是CXCR4基因野生型的31%突变体7%的，部分响应(PR)是相对于63%的CXCR4基因野生型应答的突变体64%是更CXCR4基因的野生型是深。

　　对于安全性之一，超过5%的患者确认的2 级或3 级治疗相关不良事件(TRAE)如下。13%高血压，心房纤维性颤动的10%，关节痛7%，7%,,中性粒细胞减少7%挫伤，上呼吸道感染7%，尿路感染7%。此外，没有发现4级治疗相关不良事件(TRAE)的患者。

　　根据上述第二阶段研究的结果，Steven P. Treon等总结如下。“华氏巨球蛋白血症(WM)更高伊布替尼单药治疗是治疗BTK抑制剂表现出持续的抗肿瘤作用，也是良好的安全性。此外，伊布替尼的CXCR4基因状态已经表明它会影响效果。

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