美国血液学会对伊布替尼临床研究

　　2018年12月1月，美国圣迭戈的血液学会(ASH)，对未经治疗的慢性针对淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤的患者的一线 BTK作为治疗抑制剂是伊布替尼+抗CD20 单克隆抗体是一个代理Obinutsuzumabu(商品名Gazaiba更少Gazaiba)联合治疗的有效性的比较，验证ILL III相UMIN ATE测试(NCT02264574)结果由医院德拉圣克鲁的Sant Pau·公布卡罗尔莫雷诺等人。

　　相对于未处理的慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤的患者1 28(N = 229名患者)循环一次1000毫克Gazaiba一次伊布替尼 420毫克+ 1天1天为(第一周期1每天一次Gazaiba 100毫克，2每天一次Gazaiba 900毫克，第8天和一旦Gazaiba 1000毫克，15个每天一次Gazaiba 1000毫克)到6个周期的组施用(N = 113 1人)，或28天为一个周期，15天至0.5mg的苯丁酸氮芥/ kg的+ 1，每天一次1000毫克Gazaiba(1个循环，以每100毫克Gazaiba 2每天一次在第1天Gazaiba 900毫克，分成8每天一次Gazaiba 1000毫克，15个每天一次Gazaiba 1000毫克)到6个周期的组施用(N = 116名患者)，主要终点为无进展生存(PFS)，二次这是一项III期国际多中心随机试验，比较和验证客观反应率(ORR)等作为下一个评估项目。

　　作为背景，向其中进行本测试，慢性淋巴细胞性白血病患者的超过65岁的标准治疗 伊布替尼作为单一疗法或苯丁酸氮芥+ Gazaiba联合疗法的有效性分别已经从III期临床试验的结果证明，。然而，比较这两种治疗直接临床试验目前并不存在。因此，在本研究的化疗治疗自由的方案被进行来验证伊布替尼 + Gazaiba组合的有效性。

　　本研究中登记的患者背景如下。中位年龄为72岁(66-77岁)，苯丁酸氮芥+加沙巴与70组(66-75岁)联合Imbruvica + Gazaiba。性别为Imbrubica + Gazaiba联合组59%男性，41%女性与苯丁酸氮芥+ Gazaiba组合男性68%男性，女性32%。

　　ECOG性能状态评分0 50%由伊布替尼 + Gazaiba组合基团，由苯丁酸氮芥+ Gazaiba组合组相对分数2 4%1分是46%，分数0 46%，1个48%，比分2是6%。疾病诊断95%慢性淋巴细胞性白血病伊布替尼 + Gazaiba组合组，慢性淋巴细胞性白血病苯丁酸氮芥+ Gazaiba组合组与小淋巴细胞性淋巴瘤的92%±5%，小淋巴细胞8%淋巴瘤。

　　通过拉伊分类阶段在伊布替尼 + Gazaiba组合臂阶段 51%/反对和苯丁酸氮芥+ Gazaiba组合组阶段III 53%IV阶段，阶段III / IV。高风险的遗传异常伊布替尼 + Gazaiba Del17p或TP53组合组突变阳性16%，12%Del17p突变阳性，12%TP53突变阳性，12%Del11q突变阳性，相对的IgVH突变负62%在组合组中苯丁酸氮芥+ Gazaiba Del17p或TP53突变阳性20%，Del17p突变阳性16%，TP53突变阳性15%，Del11q突变阳性19%，的IgVH突变负53%。

　　对具有上述背景的患者的该研究结果如下。在项(PFS)的主要成果无进展生存期未达到中值伊布替尼 + Gazaiba组合组(95%置信区间：33.6个月-没有达到)对苯丁酸氮芥+ Gazaiba组合组19.0个月(95%置信区间： 15.1-22.1个月)，疾病进展或降低77%统计学显著死亡率(PFS)的在伊布替尼 + Gazaiba组合组(风险HR：0.23,95 Pasento置信区间：0.15-0.37，P <0.0001)。而且，30个月的无进展存活(PFS)是伊布替尼 + Gazaiba组合组79%(95%置信区间：70%-85%)相对于苯丁酸氮芥+ Gazaiba组合组31%(95%置信区间：23% -这表明40%)。

　　此外，高危患者(Del17p突变阳性，TP53突变阳性，Del11q突变阳性，突变的IgVH阴性)在(PFS)中位数伊布替尼 + Gazaiba联合用药组无进展生存期没有达到(95%可信区间：没有达到)对苯丁酸氮芥+ Gazaiba组合组14.7个月(95%置信区间：12.4-16.9个月)，进展或在伊布替尼 + Gazaiba组合组减少的风险显著85%统计死亡(PFS) (HR：0.15,95%置信区间：0.09-0.27，P <0.0001)。而且，30个月的无进展存活(PFS)是伊布替尼 + Gazaiba组合组77%(95%置信区间：66%-86%)相对于苯丁酸氮芥+ Gazaiba组合组16%(95%置信区间：8% - 这表明25%)。

　　相对于客观反应率(ORR)苯丁酸氮芥+ Gazaiba组合臂73%是伊布替尼 + Gazaiba组合臂88%的次级端点。此外，完全缓解率(CRR)是苯丁酸氮芥+ Gazaiba组合组8%相对伊布替尼 + Gazaiba组合臂19%。响应的持续时间(DOR)没有达到中值伊布替尼 + Gazaiba组合组(95%置信区间：29.7个月-没有达到)对苯丁酸氮芥+ Gazaiba组合组18.1个月(95%置信区间：15.2个月-没有达到)结果表明。

　　此外，在高风险的患者群体苯丁酸氮芥+ Gazaiba组合臂68%相对伊布替尼 + Gazaiba组合臂90%客观反应率(ORR)。此外，完全缓解率(CRR)是苯丁酸氮芥+ Gazaiba组合组4%相对伊布替尼 + Gazaiba组合臂14%。反应持续时间(DOR)中位数伊布替尼 + Gazaiba组合组可达表明：(10.4-15.9个月95%置信区间)苯丁酸氮芥+ Gazaiba组合组对(未达到95%置信区间)11.8个月。

　　一个安全如，等级治疗相关3或4 的不良事件(TRAE)入射苯丁酸氮芥+ Gazaiba组合臂70%伊布替尼 + Gazaiba组合组68%，两组之间是相似的。主3或4级与治疗相关的不良事件(TRAE)是伊布替尼 + Gazaiba组合组中性粒细胞减少，血小板减少症，肺炎，中性粒细胞减少与苯丁酸氮芥+ Gazaiba组合组与心房纤维性颤动，血小板减少，输液反应，贫血，发热性中性粒细胞减少症。

　　卡罗尔&middot;莫雷诺和从上面照亮测试结果同事如下列示的结论。&ldquo;伊布替尼 + Gazaiba组合疗法作为一线治疗为未处理的慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤患者是不需要化疗，无进展生存期有或没有高风险异常的治疗方案该期间(PFS)显着扩展到统计数据。