劳拉替尼对晚期ALK阳性或ROS1阳性NSCLC患者的安全性

　　劳拉替尼在晚期ALK阳性或ROS1阳性NSCLC患者中的疗效已得到研究，其结果总结如下。劳拉替尼的I和II期临床试验(NCT01970865)已开始，以分析劳拉替尼对晚期ALK阳性或ROS1阳性NSCLC患者的安全性，药代动力学，疗效和结局。在报道了开放性，单臂，首次在人体中进行的I期临床试验的结果。晚期ALK阳性或ROS1阳性NSCLC的54例患者口服洛来替尼，剂量为10至200每日一次一次或35至100毫克每天两次。最常见的不良事件(AEs)包括高胆固醇血症，高甘油三酯血症(54例患者中的21 [39%])，外周水肿和周围神经病变( 54例患者中有21例[39%]。

　　在200mg时发生一种剂量限制性毒性，即2级CNS效应，并且未确定最大耐受剂量。每天一次的100mg剂量耐受性良好，没有患者需要降低剂量。另外，药代动力学数据表明，该剂量是超过有效浓度150 ng / mL的最低剂量。因此，在随后的II期研究中，建议每天使用100mg作为推荐剂量。30在ALK阳性患者中，达到客观缓解的比例为41 ALK-的19(46%; 95%CI 31–63)。阳性患者和先前接受过两种或多种ALK抑制剂的26例患者中的11例(42%; 95%CI 23-63)。在12名ROS1阳性患者中，有6名(50%; 95%CI 21–79)达到了客观反应。在具有可测量的CNS靶病变的24例患者中，有11例(46%; 95%CI 26-67)具有颅内客观反应。

　　在2017年10月的第18届WCLC上，根据先前的治疗方法，在六个扩展队列中报告了劳拉替尼的II期临床试验的结果30.总共275名ALK或ROS1阳性的患者在推荐的II期中接受了劳拉替尼剂量为每天一次100毫克。在包括197位先前接受过ALK抑制剂的患者的四个队列中，ORR为62.4%(从33%到74%)，颅内ORR为54.9%(从39%到75%)。

　　此外，接受劳拉替尼作为一线治疗的患者中有90%(27/30)的患者具有确定的ORR。 劳拉替尼随后针对先前用一种或多种ALK抑制剂治疗的晚期ALK阳性NSCLC以及一线治疗ALK阳性NSCLC的患者获得了突破性的治疗称号。简要总结了克唑替尼治疗后使用的色瑞替尼，阿来替尼，布加替尼和劳拉替尼II期研究的临床结局正在进行的III期CROWN研究(NCT03052608)于2017年4月开始，预计主要研究完成日期为2018年8月31日。该研究是一项开放标签，随机，双盲，两臂试验，预计纳入280名患者。该试验的目的是比较劳拉替尼与克唑替尼作为晚期ALK阳性NSCLC患者一线治疗的疗效。这项研究的主要终点是无进展生存期(PFS)，主要次要结局是客观反应，颅内客观反应，临床获益反应和AE。