布加替尼与克唑替尼的对比

　  　ALK阳性，局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)未接受过ALK抑制剂的 成人患者使用布加替尼(Alunbrig)治疗后疾病进展或死亡风险降低50%以上。

　　与克唑替尼相比，Brigatinib（布加替尼）表现出优越的无进展生存期(PFS)，相当于疾病进展或死亡风险降低51%(HR，0.49; 95%CI，0.33-74; P = .0007)中期分析结果发表在肺癌的第19届世界大会，并同时发表在新英格兰医学杂志。

　　“Brigatinib（布加替尼）是下一代ALK抑制剂，具有优异的中枢神经系统(CNS)渗透性，对ALK中广泛的克唑替尼耐药突变的临床前活性，以及​​作为唯一具有针对EGFR突变细胞系具有显着临床前活性的ALK抑制剂，“罗斯卡米奇博士，医学博士，博士，乔伊斯泽夫在科罗拉多大学奥罗拉癌症中心肺癌研究主席。

　　“它已经显示出显着的活性......它一直显示任何许可的实验性ALK抑制剂，包括ceritinib(Zykadia)，alectinib(Alecensa)和lorlatinib，报告的中位PFS中位数最长，”他补充道。

　　ALTA-1L是一项全球性，随机，开放标签，比较，多中心试验，旨在评估brigatinib（布加替尼）与克唑替尼相比，275例IIIB / IV期ALK阳性NSCLC 患者的疗效和安全性，这些患者未事先接受过ALK治疗抑制剂，但可能已在先进的环境中接受过一种先前的化疗方案。

　　通过盲法独立中心评价评估的PFS作为主要终点，次要终点包括客观反应率(ORR)和颅内反应。

　　研究人员以1：1的比例随机分组患者，每日一次(n = 137)接受180 mg布利那尼治疗，其中7天导入期为90 mg，或每天两次250 mg克唑替尼(n = 138)。值得注意的是，在对PFS进行盲法独立的中心审查时，允许克唑替尼组接受布立替尼的交叉。

　　中位年龄为59岁，试验中55%的患者为女性。29%的患者在基线时有脑转移，两组患者的入组前CNS放疗率相当。总体而言，27%的患者在局部晚期或转移性环境中进行过化疗。

　　在2018年2月19日的数据截止时，布里加替尼组中位随访时间为11个月(范围0-20)，克唑替尼组中位随访时间为9.3个月(范围0-20.9)，其中95例(69%)和分别有59名(43%)患者继续接受研究治疗。

　　第一次中期分析包括总共99次PFS事件。该试验在第一次中期分析中达到了其预先设定的主要终点优势阈值：布利沙替尼组未达到研究者评估的中位PFS(95%CI，NR-NR)和9.2个月(95%CI，7.4)克唑替尼组(-12.9个月)(估计12个月PFS，67%[95%CI，56-75] vs 43%[95%CI，32-53]; HR，0.45; 95%CI，0.20-0.68 ; P = .0001)。

　　基于先前化疗在局部晚期或转移性环境中的治疗，与先前用化学疗法治疗的布加替尼组相比，格列酮替尼组显示出优异的PFS(估计12个月PFS，75%[95%CI，50-74] vs 48 %[95%CI，28-53]; HR，0.55; 95%CI，0.34-0.88)，以及未接受化疗的患者(估计12个月PFS，63%[95%CI，50- 74] vs 41%[95%CI，28-53]; HR，0.55; 95%CI，0.34-0.88)。

　　PFS费率在所有其他小组中保持一致; 然而，值得注意的是，PFS数据集在基线中枢神经系统疾病患者中比没有患者更为成熟(PFS事件，46%对26%)。“因此，当最早的进展事件发生时，第一次中期分析可能优先强调亚组内的药物疗效差异，”Camidge补充道。

　　使用布加替尼确认ORR为71%(95%CI，62%-78%)，克唑替尼为60%(95%CI，51%-68%)(优势比[OR]，1.59; 95%CI，0.96-2.62) ; P = .0678)。

　　可测量病变患者的颅内反应发生率分别为78%(95%CI，52%-94%)和29%(95%CI，11%-52%)(OR，10.42; 95%CI， 1.90-57.05; P.= .0028)。当研究者在基线时包括任何脑转移时，brigatinib（布加替尼）更有可能改善颅内反应(67%[95%CI，51%-81%] vs 17%[95%CI，8%-31%]; OR， 13; 95%CI，4.38-38.61; P <.0001)。

　　没有发现新的安全问题。与克唑替尼相比，与西格替尼相比，任何等级治疗引起的不良事件(TEAE)包括血肌酸磷酸激酶增加(39%对15%)，咳嗽(25%对16%)，高血压(23%对7%)和增加脂肪酶(19%vs 12%)。

　　Brigatinib组中61%的患者和克唑替尼组中55%的患者发生3至5级TEAE。Brigatinib（布加替尼）组最常见的3级或更高级TEAE包括血肌酸磷酸激酶增加(16%)，脂肪酶增加(13%)，高血压(10%)和淀粉酶增加(5%); 对于克唑替尼，丙氨酸氨基转移酶(9%)增加，天冬氨酸氨基转移酶增加(6%)，脂肪酶增加(5%)。任何时候间质性肺病/肺炎在brigatinib组中有4%的患者发生，在克唑替尼组中有2%发生。

　　“对于ALK阳性的非小细胞肺癌，Brigatinib（布加替尼）是一种很有前途的新一线治疗方案，”Camidge补充道。

　　在后续讨论中，科视Christie NHS基金会信托医学博士，医学博士Fiona Blackhall指出，这些结果可能对未来的随机研究产生影响，克唑替尼可能会或可能不会作为对照组。

　　“在没有对下一代ALK抑制剂进行直接比较的情况下，我们需要一段时间才能确定是否确实存在，或者是否会有最好的ALK抑制剂用于我们的患者，”她补充说。
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