伊布替尼在ASH白血病治疗取得了巨大成功

　　在2018年12月1日至4日在圣地亚哥举行的美国血液学会(ASH)年会和博览会上，关于慢性淋巴细胞白血病(CLL)的治疗，以改善对基于伊布替尼的疗法的理解而着称。

　　布拉德·S.卡尔医学博士说“绝对是在CLL，伊布替尼在ASH取得了巨大成功，并巩固了伊布替尼一线治疗的非常有前景的作用。当加入到R-CHOP [美罗华联合环磷酰胺，阿霉素，长春新碱和泼尼松]这也可能是在选择治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤是有益的。”

　　Kahl指出了三项III期伊布替尼试验的重要性，这些试验也在ASH上发表，他说“显示出类似的发现”。

　　在第一个试验(LBA-4 )，Shanafelt 和他的同事提出了从美国间试验在年轻，适合CLL病人需要一线治疗的比较氟达拉滨，环磷酰胺，利妥昔单抗和(FCR)与依罗替尼，利妥昔单抗的免疫化疗的效果。

　　“在我看来，这项试验将70岁以下的病人带到了FCR，这对于FCR来说有点老了，”Kahl说。“我试图将FCR限制在60岁以下的患者身上，偶尔也会进入65岁。对老年患者服用该方案会产生过高的毒性。但审判的结果令人震惊。伊布替尼在2年和3年时优于FCR无进展生存期[PFS]方案，差异非常显着，“他说。对于伊布替尼 - 利妥昔单抗组也存在总体存活益处，尽管两个治疗组的事件数量都非常低。

　　展望未来，一旦按照免疫球蛋白重链基因突变状态进行分层，Kahl有兴趣审查试验结果。

　　“我们从之前的工作中了解到，'突变'IgVH基因的患者在免疫化学疗法方面做得相当好，而那些没有突变的疾病的患者在免疫化疗方面表现不佳。”他说。“当您将分析限制在突变患者时，对于伊布替尼的PFS优势开始缩小。因此，如果您患有突变性疾病的年轻患者，讨论FCR治疗仍然是合理的，但患有未突变疾病的患者可以预期使用伊布替尼治疗的缓解持续时间显着延长。

　　Kahl还指出，与连续给药的伊布替尼不同，使用FCR可提供治疗性休息，通常可改善生活质量。

　　“伊布替尼在突变患者中的益处是如此之小，以至于继续在这些患者中使用FCR是合理的，”他说。“这是你必须与病人进行的对话。FCR或任何免疫化学疗法策略的优势在于它是有时间限制的治疗。你做了6个月的治疗，你就完成了 - 你可以休息一下。而使用伊布替尼，你开始接受治疗并继续接受治疗，而你却没有得到治疗休息。“

　　在相关的说明中，Kahl指出，目前正在Dana-Farber癌症研究所研究CLL中的伊布替尼和FCR的组合，该研究处于早期阶段。

　　在第二次伊布替尼试验中，Woyach及其同事比较了苯达莫司汀联合利妥昔单抗与伊布替尼相比，联合使用伊布替尼加利妥昔单抗来确定含有伊布替尼的方案是否优于CLL患者的化学免疫治疗。Woyach等人和Shanafelt等人试验的一个关键区别是，在Woyach试验中，患者均为65岁或以上。在老年患者中，FCR通常毒性太大。

　　“如果你看看患者在2年或3年缓解的比例，那两支基于伊布替尼的手臂确实击败苯达莫司汀加利妥昔单抗用于PFS，”Kahl说。有趣的是，向伊布替尼添加利妥昔单抗并未改善伊布替尼的表现。“这有些出乎意料。几乎是我们整个职业生涯，每当我们加入利妥昔单抗时，它都会使[结果]变得更好，“他说。“这是添加利妥昔单抗不能使其更好的第一个例子之一。”

　　Kahl还提到，在Woyach等人的试验中，苯达莫司汀加利妥昔单抗在IgVH突变疾病患者中表现几乎与伊布替尼一样好。因此，他仍然会考虑使用苯达莫司汀加利妥昔单抗治疗65岁及以上患有突变疾病的患者，这是一个非常合理的选择。

　　在第三次伊布替尼试验中，Moreno及其同事以1：1的比例随机分组CLL患者接受伊布替尼加obinutuzumab或苯丁酸氮芥加obinutuzumab，主要终点为PFS。该研究中的患者年龄在65岁或以上，或者年龄小于65岁且患有共存疾病。

　　“以伊布替尼为基础的治疗效果远远优于基于苯丁酸氮芥的治疗。但是，你应该加入obinutuzumab治疗方案吗?那现在还不知道，“卡尔说。“我怀疑obinutuzumab可以显着提高结果，而单独使用伊布替尼可以看到结果。”

　　最后，在ASH 2018年，一项研究提出了一项研究，其中伊布替尼在治疗初期非生发中心B细胞样(GCB)弥漫性大B细胞淋巴瘤的患者中进行了测试。在一项III期试验中，Younes等人用伊布替尼或安慰剂将患者按1：1的比例随机分配给R-CHOP。

　　Kahl说，尽管试验结果是阴性，但结果好坏参半。在65岁及以上的患者中，服用伊布替尼和R-CHOP的患者出现意外毒性，导致R-CHOP暴露减少，这可能导致安慰剂R-CHOP组患者的临床获益/风险较差。然而，在65岁以下的患者中，添加伊布替尼显示出PFS和其他生存测量的临床改善以及可接受的毒性。

　　“试验引出了一个问题，”如果用于能够治疗毒性增加的正确类型的患者，伊布替尼治疗是否有利?对于如何处理这些数据而言，这使得该领域陷入了一些困境，看看伊布替尼是否会在[DLBCL]患者的一部分获得监管部门的批准，人们是否会将其用于标签，以及保险是否合适将会很有趣支付它的标签，“Kahl说。

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