布加替尼在实验中治疗非小细胞肺癌效果显著

　    研究人员发现，在患有非小细胞肺癌(NSCLC)和颅内受累的患者中，使用ALK抑制剂brigatinib(Alunbrig)治疗后，脑内产生了大量反应，并且颅内疾病进展持续延迟。根据D. Ross Camidge的研究，对​​两项包括59例ALK阳性，克唑替尼(Xalkori)难治性脑病变≥10mm的患者进行的brigatinib研究的探索性分析显示，颅内客观缓解率(ORR)为46%~67%。

　　在基线时有203例脑转移患者中，中位数颅内无进展生存期(PFS)为14.6~18.4个月，而下一代ALK酪氨酸激酶抑制剂brigatinib为14.6~18.4个月。“在一项回顾性分析中，大约70%的已知脑转移患者和20%没有脑转移的患者在接受克唑替尼治疗时在大脑中发生疾病进展，”作者写道。“第二代ALK抑制剂ceritinib和alectinib在克唑替尼后具有颅内活性;然而，也观察到使用这些药物在脑中的进展。”这些试验包括三组布利沙替尼治疗的患者，其中除了四个以外的所有患者均使用克唑替尼治疗：I / II期单臂试验，A组(每日一次90 mg)和B(90 mg 7)随机II期ALTA研究中，每日一次导入180毫克。

　　颅内ORR在辐射后没有事先辐射或进展的子集之间相似，如下：I / II期试验：53%(15例患者中有8例)

　　ALTA手臂A：46%(26例患者中12例)

　　ALTA手臂B：67%(18例患者中12例)

　　在基线时，任何脑转移患者(占患者的63%和71%)的颅内PFS中位数为：第一阶段/第二阶段：14.6个月

　　ALTA A组：15.6个月

　　ALTA B组：18.​​4个月

　　治疗中位时间为21.8个月，咳嗽最高的患者在给予180-mg布立替尼治疗的患者中每日一次，其中7天导致90毫克。该剂量被选择用于ALTA-1L- 一项针对ALK阳性晚期NSCLC 中brigatinib与克唑替尼的5年III期研究。Camidge说，这项试验的分析将于本月在国际肺癌研究协会肺癌研究会上发表，并补充说，该试验于2016年5月开始进行了更详细的中枢神经系统(CNS)分析，已提交给欧洲肿瘤内科学会会议。在该研究的一篇社论中，加利福尼亚州斯坦福大学医学院的医学博士Jeffrey Zweig和医学博士Joel Neal说：“这些数据表明，无论先前的治疗方法如何，brigatinib都能显着渗透到CNS中。”

　　与其他具有CNS活性的肺癌药物没有直接的头对头比较数据，但最近的神经肿瘤学反应评估指南(RANO)解决了脑转移患者特有的试验设计问题。Camidge领导的指南工作组研究了CNS辐射是否得到了解决，CNS成像的频率和可测量性。在I / II期试验中，brigatinib对基线脑受累患者全身功效的ORR为74%(46例患者中有34例)，ALTA A组为40%(80/32)，59%(43例) 73)在ALTA组B中。在I / II期试验中，中位系统性PFS为14.5个月，在ALTA组A和B中分别为8.8个月和12.9个月。在ALTA中，A组和B组中60%和59%的患者接受过脑放疗。其中，48例中的33例(69%)和43例中的29例(67%)接受了WBRT，这与认知功能降低有关。研究人员表示，这种担忧“在患有ALK阳性的NSCLC 患者中升高，其中位生存期可能会延长”。

       与brigatinib相关的不良事件包括恶心，腹泻，头痛，咳嗽和9%的早期肺毒性风险。ALTA组A和B中8%和18%的患者出现剂量中断，3天或更长时间的中断分别为23%和38%。研究人员承认，对两种研究中没有基线脑转移的患者不收集脑图像这一事实限制了对布利沙替的潜在CNS保护作用的认识。关于先前CNS定向放射治疗的类型，时间和有效性的数据也是有限的。
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