布加替尼（Briganix）说明书

　　通用名称: 布加替尼

　　剂型: 片剂

　　包装: 30 片

　　规格: 90 mg 或 180 mg

　　原研药企: 日本武田旗下子公司阿瑞雅德

　　布加替尼(Brigatinib，又译为：布吉他滨或布格替尼，研发代号：AP26113)是一款酪氨酸激酶强效抑制剂。2017年4月28日，布加替尼获美国FDA加速批准上市，用于治疗在克唑替尼治疗后病情出现进展或不耐受的ALK阳性的局部晚期或静态非小细胞肺癌的患者。布加替尼能抑制ALK以及ALK融合蛋白，从而抑制肿瘤的生长。在体外与体内试验中，布加替尼均彰显了良好的抑制效果。因此，它也曾先后获得过美国FDA 颁发的突破性疗法认定与孤儿药资格。

　　剂量调整

　　如果治疗因不良反应以外的原因中断≥14天，则在90天qDay恢复7天后再增加至先前耐受的剂量

　　剂量减少水平

　　90毫克/天

　　首次减少：60毫克qDay

　　第二次减少：永久停止

　　180毫克/天

　　首次减少：120毫克qDay

　　第二次减少：90毫克qDay

　　第三次减少：60毫克qDay

　　如果不能耐受60毫克/天，则永久停药

　　间质性肺病/肺炎

　　1级

　　如果在治疗的前7天出现新的肺部症状，扣留药物直至恢复到基线，然后以相同剂量恢复，如果怀疑患有间质性肺病(ILD)/肺炎，则不会升级至180 mg

　　如果在治疗的前7天后出现新的肺部症状，则停用药物直至恢复至基线，然后以相同剂量恢复

　　如果ILD /肺炎复发，则永久停药

　　2级

　　如果在治疗的前7天出现新的肺部症状，则停用药物直至恢复到基线; 如果怀疑患有ILD /肺炎，则在下次较低剂量时恢复并且不会升高剂量

　　如果在治疗的前7天后出现新的肺部症状，则扣留药物直至恢复到基线; 如果怀疑患有ILD /肺炎，则在下次较低剂量时恢复; 否则，以相同的剂量恢复

　　如果ILD /肺炎复发，则永久停药

　　3级或4级

　　永久停止治疗ILD /肺炎的药物

　　高血压

　　3级(SBP≥160mmHg或DBP≥100mmHg)

　　扣留药物直至高血压<1级(SBP <140 mmHg和DBP <90 mmHg)，然后在下次较低剂量时恢复

　　复发：扣留药物直至恢复至<1级，然后在下次较低剂量恢复或永久停药

　　4级(危及生命，紧急干预)

　　扣留药物直至恢复至<1级并在下次较低剂量恢复或永久停药

　　重复：永久停止

　　心动过缓

　　症状

　　扣留药物直至恢复无症状性心动过缓或静息心率&ge;60次/分

　　停止或调整已知引起心动过缓的伴随药物剂量，然后以相同剂量或静息心率&ge;60bpm恢复

　　如果没有发现已知引起心动过缓的伴随药物，或者如果不停止或剂量调整供应的伴随药物，则在下一次较低剂量时恢复布加替尼

　　生命威胁，紧急干预表明

　　如果没有确定伴随的伴随药物，则永久停用溴替卡非

　　如果确定并停用或剂量调整供应的伴随药物，则在恢复至无症状性心动过缓或静息心率&ge;60时，恢复下次较低剂量的溴替比，并根据临床指示进行频繁监测

　　重复：永久停止

　　视觉障碍

　　2级或3级：扣留药物直至恢复至1级或基线，然后在下次较低剂量时恢复

　　4年级：永久停止

　　肌酸磷酸激酶(CPK)升高

　　3级(CPK> 5 x ULN)：停用药物直至恢复至&le;1级(<2.5 x ULN)或基线，然后以相同剂量恢复

　　4级(CPK> 10 x ULN)或3级复发：停止至恢复至&le;1级或基线，然后在下次较低剂量恢复

　　脂肪酶/淀粉酶升高

　　3级(脂肪酶或淀粉酶> 2 x ULN)：停用药物直至恢复至&le;1级(&le;1.5&times;ULN)或基线，然后以相同剂量恢复

　　4级(脂肪酶或淀粉酶> 5 x ULN)或3级复发：停药直至恢复至1级或基线，然后在下次较低剂量恢复

　　高血糖

　　&ge;Grade3(> 250 mg / dL)：停用药物直至恢复至1级或基线，然后在下次较低剂量时恢复

　　其他毒性

　　3年级

　　扣留药物直至恢复至基线，然后以相同剂量恢复

　　复发：扣留药物直至恢复至基线，然后在下一个较低剂量恢复或停药

　　4年级

　　首次发生：保留药物直至恢复到基线并在下一个较低剂量恢复或永久停药

　　重复：永久停止

　　与强或中等CYP3A抑制剂共同给药

　　避免使用

　　如果无法避免共同给予强CYP3A抑制剂，请将布丽那尼剂量减少~50%(例如，从180 mg减少到90 mg，或从90 mg减少到60 mg)

　　如果无法避免共同给予中度CYP3A抑制剂，则每日剂量减少约40%(例如，从180 mg减少到120 mg，120 mg到90 mg，或从90 mg减少到60 mg)

　　停用强效或中度CYP3A抑制剂后，恢复先前在共同给药前耐受的布比他尼剂量

　　与中度CYP3A诱导剂共同给药

　　避免使用

　　如果无法避免共同给予中度CYP3A诱导剂，则在用耐受的当前剂量治疗7天后以30mg增量增加一次每日剂量，最多为启动中度CYP3A诱导剂之前耐受剂量的两倍。

　　停用中度CYP3A诱导剂后，恢复在启动中度CYP3A诱导剂前耐受的剂量

　　肝功能损害

　　轻度或中度(Child-Pugh A或B)：无需调整剂量

　　严重(Child-Pugh C)：每日一次减少约40%(例如，从180毫克减少到120毫克，120毫克减少到90毫克，或从90毫克减少到60毫克)

　　肾功能不全

　　轻度或中度(CrCl 30-89 mL / min)：无需调整剂量

　　严重(CrCl 15-29 mL / min)：将布加替尼剂量减少~50%(例如，从180 mg减少到90 mg，或从90 mg减少到60 mg)

　　儿科

　　安全性和有效性尚未确定