波奇替尼（Poziotinib）在EGFR外显子20阳性NSCLC中显示出临床益处,如何能购买到？

根据发表在《癌细胞》上的新研究，Poziotinib对EGFR外显子20阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者显示出显着的抗肿瘤活性，其治疗效果高度依赖于外显子20环插入的位置。

结果来自一项2期研究（NCT03066206），该研究观察了50名在EGFR外显子20中具有点突变或插入的晚期NSCLC患者。该研究达到了其主要终点，通过研究者和盲法独立评价，分别确认客观反应率（ORR）为32%（95%CI，20.7%-45.8%）和31%（95%CI，19.1%-46%）。

此外，研究人员发现，中位无进展生存期（PFS）为5.5个月（95%CI，5.4-10.4），6个月时PFS率为43%（95%CI，30%-60%），12个月时为29%（95%CI，18%-46%）。中位总生存期在19.2个月（95%CI，11.8-24.1）时似乎也有益，疾病控制率为84%（95%CI，71.5%-92%）。

“EGFR外显子20突变肺癌通常对酪氨酸激酶抑制剂的类型反应不佳，这些抑制剂在靶向经典EGFR突变方面在很大程度上取得了成功，使该患者群体几乎没有有效的治疗选择，”该研究的资深作者John Heymach，MD，PhD，MD安德森癌症中心胸部/头颈部医学肿瘤学主席说。 在新闻稿中。2“我们的研究不仅为潜在的有益治疗方案带来了希望，而且为更高水平的精确度带来了希望，以更好地靶向EGFR外显子20突变并设计更有效的临床试验。

根据研究人员的说法，对poziotinib的反应大多是异质的，这促使研究人员研究该药物与外显子20插入的关系。他们发现，那些在αC螺旋附近的近环区域（氨基酸A767-P772）插入的患者的ORR显着高于那些在远端远环区域（H773-C775）插入的患者，分别为46%与0%（P = 0.0015）。

此外，患者RECIST反应与突变位置相关（R = 0.32，P = 0.03），但中位PFS在5.6个月和5.5个月时近环和远环插入患者之间没有显着差异（HR 0.76;95%CI，0.37-1.6，P = 0.45）。然而，6 个月 PFS 率有利于近环插入的患者，为 47%（95% CI，33%-67%），而远环插入患者的 30%（95% CI，12%-76%），12 个月 PFS 率为 32%（95% CI，19%-52%），而 20% （95% CI，6%-68%）。根据研究人员的说法，虽然这项研究受到样本大小的限制，但更好的结果表明，poziotinib在近环EGFR外显子20插入的患者中更活跃。

“将EGFR外显子20定义为可靶向突变是一个重要的步骤，现在我们更进一步发现，即使在外显子20内，并非所有突变都是相同的，”主要作者Yasir Elamin博士说，MD安德森癌症中心胸部/头颈医学肿瘤学助理教授，在一份新闻稿中解释了这项研究是如何建立在早期发现之上的， 显示癌症患者靶向EGFR外显子20突变的可能性。“虽然需要进一步的研究，但这些发现可能适用于其他外显子20抑制剂，未来的临床试验应该考虑外显子20的插入位置。

该研究由高度预治疗的患者组成，94%的患者至少接受过1次全身治疗，68%的患者接受过2次或更多次先前的治疗。这包括6名患者（12%），他们接受过4种或更多次先前的治疗。患者特征显示，60%为女性，中位年龄为62岁，种族人口统计学显示76%为白人，16%为亚洲人，8%为黑人。

所有患者均给予16 mg口服帕齐替尼，直到客观疾病进展，但如果仍然观察到临床获益，患者可以继续超过其进展。

大多数患者出现1级或2级毒性，大多数患者出现腹泻（92%），皮疹（90%），口腔粘膜炎（68%），甲沟炎（68%）和皮肤干燥（60%）。皮疹是最常见的3级毒性（34%）。根据研究人员的说法，皮疹主要表现为痤疮样皮疹，剥脱性皮炎或2种病症的重叠。为了控制皮疹，在治疗的第一个月为患者提供皮肤科医生的随访，并给予剥脱性皮炎患者，这是一种中等效力的局部类固醇的组合。

只有3名患者因不良事件（AE）而停止治疗，但72%（n = 36）的患者因AE而减少剂量。在数据截止时，56%的患者已经死亡，但没有4级或5级治疗相关的AE。虽然减少剂量很常见，但研究人员认为这是在该患者群体中使用poziotinib的可耐受数据。

“这些数据表明，poziotinib是EGFR外显子20插入突变的临床活性和耐受抑制剂，在铂难治性患者中具有有意义的临床活性，目前可用的治疗选择有限，并且EGFR外显子20突变NSCLC患者对波齐替尼的耐药机制至少部分与经典EGFR患者对其他EGFR抑制剂耐药的机制重叠突变的NSCLC，“研究人员总结道。