索托拉西（Lumakras）在治疗KRAS G12C + NSCLC方面疗效如何？目前国内能购买到吗？

数据读出是在FDA批准sotorasib加速批准KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者一年多之后，这些患者至少接受过1次全身治疗。该批准得到了CodeBreak 100的初步调查结果的支持。当时，该研究表明，索托拉西布在晚期KRAS G12C突变NSCLC患者群体中诱导了持久的客观反应。

CodeBreak 100 是一项针对 793 名患者的首次人体开放标签多中心研究。来自NSCLC队列，在初步分析期间评估了124名患者。队列中的所有患者均接受960mg口服索托拉西布治疗，每日一次。在参加研究之前，81%的患者在基于铂类的化疗和PD-1 / L1抑制剂方面都有进展。

在这项研究中，索托拉西布的客观缓解率（ORR）为36%（95%CI，28%-45%），疾病控制率（DCR）为81%（95%CI，73%-87%）。在2020年世界肺癌大会上，还报告说，在所有应答者中，索托拉西布肿瘤大小的中位数最佳减少率为60%。达到客观反应的中位时间为1.4个月，中位反应持续时间（DOR）为10个月。

在中位随访12.2个月时，索托拉西布在研究中也显示出6.8个月的中位无进展生存期（PFS）。

在安全性方面，CodeBreak 100中的治疗相关不良事件（TRAEs）大多为1级或2级。该研究未报告与治疗相关的死亡。25名患者（19.8%）发生3级TRAE，1名患者（0.8%）报告为4级TRAE。任何等级最常报告的TRAEs是腹泻（31.0%），恶心（19.0%），丙氨酸氨基转移酶增加（15.1%）和天冬氨酸氨基转移酶增加（15.1%）。由于TRAEs，研究中7.1%的患者停止治疗。

“Sotorasib改变了我们治疗KRAS G12C突变性肺癌患者的方式。然而，我们需要找到扩展DOR的方法，并增加KRAS G12C靶向治疗的受访者数量。临床前证据支持免疫检查点阻滞与索托拉西联合使用。这些临床试验对于改善肺癌患者的预后非常重要，“CodeBreak 100/101联合研究员Ramaswamy Govindan，医学博士，医学教授，Anheuser Busch医学肿瘤学主席，华盛顿大学医学院肿瘤学系医学肿瘤学科主任，对靶向肿瘤学™说。

FDA加速批准索托拉西布取决于在验证性试验中验证该药物临床益处的积极结果。例如，CodeBreak 101可能证明sotorasib能够提高其他标准靶向治疗和化疗的疗效。2

CodeBreak 101 包括 1054 名 KRAS G12C 突变 NSCLC 患者，他们参加了 15 个可能的治疗组中的 1 个。前10个组中的sotorasib组合包括sotorasib加上trametinib（Mekinist）;AMG 404;RMC-4630;阿法替尼（吉洛特里夫）;pembrolizumab （Keytruda）;atezolizumab （Tecentriq）;帕尼单抗（Vectibix）含或不含亚叶酸，氟尿嘧啶和伊立替康（FOLFIRI）;卡铂，培美曲塞，多西他赛和pembrolizumab的组合;palbociclib （Ibrance）;和依维罗莫司（阿菲尼托）。4

在其余组中，索托拉西单独使用或与曲美替尼加帕尼单抗联合使用;贝伐珠单抗-awwb（Mvasi）加FOLFIRI或亚叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂（FOLFOX）;TNO155;或阿法替尼加洛哌丁胺。

1b 期共主要终点包括具有剂量限制性毒性的患者数量、治疗紧急 AE、TRAE 以及生命体征、心电图测量和实验室检查值的临床显著变化。阶段 2 的主要终点是 ORR。

作为次要终点，该研究正在评估最大血浆浓度，最大血浆浓度时间，血浆浓度 - 时间曲线下的面积，ORR，DCR，DOR，PFS，稳定病程，反应时间，总生存期和颅内反应。

CodeBreak 100/101研究的结果将于中欧时间2022年8月7日下午3：00公布。“这些结果有望促使肿瘤学家为一线患者尝试这种组合，”Spira补充道。