图卡替尼加曲妥珠单抗为 HER2 阳性 mCRC 患者提供持久的反应

在欧洲医学肿瘤学会（ESMO）全球胃肠道癌大会上发表的突破性数据显示，在被诊断患有HER2阳性转移性结直肠癌（mCRC）的患者中，用图卡替尼（Tukysa）与曲妥珠单抗（Herceptin）联合治疗的患者的持久反应。Seagen Inc.在一份新闻稿中宣布了2期MOUNTAMEER研究（NCT03043313）的完整结果。

中位随访持续时间为20.7个月（四分位距，11.7-39.0），接受图卡替尼和曲妥珠单抗（n = 84）的HER2阳性mCRC患者每项盲法独立中央评价（BICR）的确诊客观反应率（cORR）为38.1%（95%CI，27.7%-49.3%）。这些患者每BICR的中位反应持续时间（DOR）为12.4个月（95%CI，8.5-20.5）。

“化疗难治性HER2阳性转移性结直肠癌患者在目前可用的疗法中获得有限的临床益处，”杜克大学医学院医学副教授兼首席试验研究员John H. Strickler在新闻稿中说。“由于在经过大量预治疗的患者中具有持续的反应和良好的耐受性，图卡替尼与曲妥珠单抗联合使用有可能成为先前治疗的HER2阳性mCRC的新治疗选择。

“这项研究已经显示了在HER2阳性转移性结直肠癌患者中使用tucatinib和曲妥珠单抗进行双重HER2抑制的益处，包括许多在加入试验之前癌症已经扩散到肝脏或肺部的患者，”Seagen Inc.临时首席执行官兼首席医疗官Roger Dansey博士说。

这项美国和欧洲的多中心、开放标签、随机 MOUNTAINEER 试验在 117 例 HER2 阳性 mCRC 或不可切除的结直肠癌患者中比较了图卡替尼与曲妥珠单抗联合使用或作为单一药物治疗。该试验最初研究了一个队列（队列A）的患者，这些患者每天接受300mg剂量的图卡替尼联合静脉注射曲妥珠单抗，负荷剂量为8mg / kg，随后每3周接受6mg / kg剂量。该试验在全球范围内扩大，包括队列B，其中患者接受图卡替尼加曲妥珠单抗，以及队列C，其中患者接受图卡替尼单药治疗。

该研究的主要终点是对照组A和B队列中BICR的1.1版标准，次要终点包括DOR无进展生存期（PFS），总生存期（OS）以及治疗组合的安全性和耐受性。

接受联合治疗的患者每BICR的PFS为8.2个月（95%CI，4.2-10.3），中位OS为24.1个月（95%CI，20.3-36.7）。

接受联合治疗的患者的中位年龄为55.0岁（范围，24-77）。在基线时，这些患者中有64.3%有肝转移，70.2%有肺转移。这些患者接受的中位先前的全身治疗线为3.0（范围，1-6）。

接受图卡替尼单药治疗（n = 30）的患者在12周内每BICR的ORR为3.3%（5%CI，0.1%-17.2%）。病害控制率为80.0%。如果患者在 12 周内对图卡替尼单药治疗无反应或随时进展，则可选择接受联合治疗。

被分配接受图卡替尼和曲妥珠单抗治疗的患者大多报告1级或2级腹泻（60.5%），1级或2级疲劳（41.9%）和2级恶心（34.9%），1级或2级输注相关反应（20.9%）为治疗突发不良事件（TRAEs）。该组中的3级TRAEs包括腹泻（3.5%）和疲劳（2.3%）。最常见的3级AE是高血压（7.0%）。在所有治疗中，5.8%的患者的AE导致治疗停止。没有死亡是由于AE造成的。