手术前和术后鲁索替尼（Jakafi ）加化疗显示出在晚期卵巢癌中的潜力

根据在2022年美国临床肿瘤学会年会上发表的1/2期NRG-GY007临床试验的结果，每天两次的Jakafi（ruxolitinib）加上化疗卡铂和紫杉醇的组合被证明是3期或4期卵巢癌患者术前和术后治疗的可行方案。

结果表明，有必要进一步研究Jakafi/化疗组合。

在中位随访24个月时，Jakafi加化疗的中位无进展生存期（从治疗到疾病恶化的时间）为14.6个月，而单独化疗为11.6个月。对总体生存的分析也有利于含Jakafi的组。

“这项试验证明了在卵巢家族癌症的一线新辅助治疗中使用新型药物和生物标本收集进行早期随机研究的可行性，”弗吉尼亚大学夏洛茨维尔分校妇产科副教授Charles 'Chip' Landen，Jr博士在介绍数据时说。

对于新辅助（在主要治疗之前给予肿瘤缩小的治疗，可能包括手术）化疗的患者，通过组织学诊断和图像引导的核心或腹腔镜活检确认上皮卵巢癌，输卵管或原发性腹膜癌，有资格在每周静脉注射紫杉醇，静脉注射卡铂和口服Jakafi的1期部分进行治疗。患者接受三个周期的方案治疗，随后进行间歇性肿瘤缩小手术，三个额外的全身治疗周期和维持Jakafi。

该研究的主要目的是确定Jakafi加化疗的安全性和耐受性。

在试验的2期部分，患者接受卡铂和紫杉醇单独治疗或与Jakafi联合治疗三个周期，然后进行手术和另外三个周期的治疗，主要终点为无进展生存期。1期部分有足够的剂量限制副作用，因此2期卡铂的剂量得到更新。总体而言，42例患者仅接受卡铂和紫杉醇治疗，105例患者接受额外的Jakafi治疗。

患者特征平衡良好，但与对照组（7.1%）相比，实验组的BRCA突变率更高（16.2%）。在两组中，中位患者年龄为66岁（范围，33-86岁），大多数患者是白人（90.5%），非西班牙裔（87.8%）和浆液性/子宫内膜样组织学疾病（98.0%）。ECOG表现评分为0（表明疾病和/或治疗对患者执行日常任务的能力没有影响），51%，1/43.5%，2/5.4%。

据报道，Jakafi组合的严重或严重贫血（身体缺乏足够健康红细胞的情况）的发生率为64.2%，而单独化疗为26.8%，拉登说，靶向干细胞的药物预计会发生这种情况。其他严重或严重的副作用包括嗜中性粒细胞减少（Jakafi为52.6%，化疗为29.2%），感染（分别为19.1%和17.1%），血小板减少（10.5%和14.6%）和血栓形成事件（12.7%和2.4%）。

有五个事件导致死亡，除了一个发热性中性粒细胞减少症（白细胞计数低伴发热）外，其他事件都被认为与治疗无关。

“在NRG在新辅助前期环境中进行的第一次试验中，学到了许多实际经验，”Landen说。“与该设计相关的最常见的试验偏差包括初始治疗前活检说明腺癌，但不承诺浆液性子宫内膜或透明细胞表型;初始活检与间隔减瘤术标本之间的组织学亚型差异;治疗小组不愿意在第3周期后进行间歇性细胞减灭手术，即使在没有进展性疾病的情况下也是如此;手术后四周内开始化疗周期4的延迟;以及治疗团队希望继续化疗的愿望，无论是作为细胞毒性药物还是作为六个周期后的维持。