卡博替尼（Cabometyx）未能提高晚期膀胱癌的生存率

化疗后 Cabometyx（cabozantinib）是晚期尿路上皮癌（膀胱癌）患者的一种可耐受的治疗选择，尽管在 2 期 ATLANTIS 临床试验中，与安慰剂相比，该药物没有显著获益。

亚特兰蒂斯试验纳入了晚期尿路上皮癌患者，他们接受了四到八个周期的一线化疗，在此期间，他们被预先筛选了基于组织的生物标志物。化疗后持续临床获益的患者根据生物标志物状态随机分配到几个子研究之一。与安慰剂相比，DNA修复缺陷的患者被随机分配到Rubraca（rucaparib），雄激素受体生物标志物阳性的患者被随机分配到Xtandi（恩杂鲁胺）与安慰剂相比，“所有生物标志物阴性”的患者接受Cabometyx或安慰剂。

Cabometyx组的患者每天一次接受40mg，与匹配的安慰剂相比。该研究的主要目标是无进展生存期（从治疗到疾病恶化的时间）。次要终点包括总生存期（从治疗到任何原因死亡的时间），确认的反应率以及安全性和耐受性。

由于COVID-19大流行，2020年3月开始在英国范围内的招募中断，以及由于2020年6月提供的数据支持在维持环境中使用Bavencio（avelumab），因此61名患者被随机化，因此停止了招募。

Jones报告，Cabometyx的平均无进展生存期为13.7周，而安慰剂为15.8周。Cabometyx的平均总生存期为75.5周，而安慰剂为82.9周。

Cabometyx的中位治疗持续时间为13个周期，而安慰剂为10个周期。Cabometyx的总体反应率（因治疗而疾病萎缩的患者百分比）为3.3%，安慰剂为6.5%。

关于安全性，在接受Cabometyx和安慰剂的患者中更常见的副作用包括疲劳（分别为56.7%和32.2%），高血压（43.3%和12.9%），恶心（30%和19.4%）和腹泻（40.0%对6.5%）。

“值得注意的是，43%接受（Cabometyx）的患者不得不将剂量从40减少到20毫克，尽管由于毒性而没有停止治疗，”苏格兰格拉斯哥格拉斯哥大学癌症科学研究所临床研究教授琼斯说。

琼斯在总结发言中说：“虽然动力不足，但这项研究并不支持在未选择的晚期尿路上皮癌患者中单独使用cabozantinib作为铂类化疗后维持疗法的进一步研究。

琼斯补充说，DNA修复缺陷和雄激素受体生物标志物的阴性患者选择可能对研究结果有偏见的解释。

“未来的试验应该考虑将新型药物与维持免疫疗法相结合，”琼斯说。