阿达格拉西布（Adagrasib）治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌疗效如何？国内能购买到Adagrasib吗？

当作为单药（不与任何其他药物一起给予）时，阿达格拉西根据在2022年美国临床肿瘤学会年会上发表的1/2期KRYSTAL-1临床试验的部分结果，为KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了有希望的结果。

在会议上，弗吉尼亚癌症专家研究所联合主任，胸部和I期项目主任，约翰霍普金斯医学院临床助理教授Alexander I. Spira博士介绍了截至2021年10月15日的研究数据，该研究同时发表在《新英格兰医学杂志》上。

在中位随访12.9个月后，在基线时具有可测量疾病的112例患者中，客观反应率（因治疗而疾病萎缩的患者百分比）为43%，其中包括一种完全缓解（未检测到疾病）和47种部分反应。病情稳定41例，进行性疾病6例（5%），病控率为80%。在探索性分析中，各亚组的总体缓解率无差异。

“反应似乎是深层次的，75%的反应者肿瘤减少率超过50%，”Spira说。

此外，KRASG12C抑制剂阿达格拉西的中位反应时间为1.4个月，中位反应持续时间为8.5个月。

Spira指出，截至数据截止时，一半有反应的患者（24名患者）和33%（16名患者）维持了治疗。

最后，中位无进展生存期（从治疗到疾病恶化的时间）为6.5个月，6个月和12个月的无进展生存率分别为52%和29%。

同样，平均总生存期为12.6个月，6个月和12个月的总生存率分别为71%和51%。

研究人员进一步评估了33名治疗稳定的中枢神经系统（CNS）转移患者的疗效。颅内总缓解率为33%（11例患者），包括5次完全缓解（15%）和6次部分反应（18%）。有17名病情稳定的患者（52%），疾病控制率为85%（28名患者）。颅内无进展生存期的中位为5.4个月。

任何等级的副作用发生在113名患者（97%）中，其中50名（43%）是严重的（3级或4级）。最常见的任何等级副作用是腹泻（63%），恶心（62%），呕吐（47%），疲劳（41%），丙氨酸转氨酶增加，这可能表明肝脏问题（28%），血肌酐增加（26%），天冬氨酸氨基转移酶增加，这也可能表明肝脏问题（25%）和食欲下降（24%）。发生了两例死亡：心力衰竭和肺出血。

副作用导致60名患者（52%）的剂量减少，71名患者的中断（61%）和八名（7%）的停药。

Cedars-Sinai医疗中心Samuel Oschin癌症中心的Sukhmani Kaur Padda博士在评论演讲时指出：“我对较低的最佳起始剂量感到好奇。我们一直在谈论这个问题，因为它与靶向治疗有关......共突变可能有助于进一步描述KRAS突变的非小细胞肺癌治疗药物的测序。

Adagrasib，以前称为MRTX849，通过不可逆和选择性地结合KRAS G12C起作用，KRAS G12C可以在癌症增殖中发挥作用。

“我们知道KRAS G12C突变作为致癌驱动因素，发生在大约14%的非小细胞肺癌患者中，主要是腺癌，”Spira解释说。“这些患者中约有27%至42%在诊断时会出现（中枢神经系统）转移。阿达格拉西布...针对KRAS G12C抑制剂的所需特性进行了优化，包括长半衰期，约23小时，剂量依赖性药代动力学和（中枢神经系统）渗透。

在该药物的首次人体试验中，15名KRAS G12C突变NSCLC患者的总体反应率为53.3%，中位反应持续时间为16.4个月，中位无进展生存期为11.1个月。

“如前所述，阿达格拉西布的临床活性已在各种KRAS G12C突变的实体瘤中得到证实，当然包括非小细胞肺，结直肠，胰腺，卵巢，子宫内膜和其他（胃肠道）癌症，”Spira说。

因此，在多队列KRYSTAL-1试验中，研究人员正在评估阿达格拉西作为单一疗法或与其他疗法联合用于携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者。

在注册2期队列A研究中，116名先前接受铂类化疗和抗PD-1 / L1治疗的NSCLC患者接受600mg口服阿达格拉西布，每日两次。研究人员旨在评估总体缓解率、疾病控制率、无进展生存期、总生存期和安全性。

关键合格标准包括携带KRAS G12C突变，不可切除或转移性疾病的NSCLC患者，以及先前使用PD-1 / L1抑制剂联合或与化疗顺序治疗的患者。那些治疗过稳定的中枢神经系统转移的人被允许参加试验。

“基于这些数据，阿达格拉西布的[新药申请]已被接受，并且正在美国进行审查以加速批准，并且（上市授权申请）最近已提交给欧洲药品管理局，”Spira说，并补充说，3期KRYSTAL-12试验，旨在评估阿达格拉西单疗法与多西紫杉醇在以前治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者中的比较。 正在进行中。

阿达格拉西布（Adagrasib）国内能购买到吗

截止到目前为止，阿达格拉西布还未在中国上市。在中国购买阿达格拉西布途径：患者可以联系国内的海外医疗服务机构（如：医康行）通过直邮的方式购买。由他们翻译病例，药品从国外药厂药房以直邮的方式把药品快递到患者手中，用药期间还会为患者指导答疑，是目前最经济可行的方案。