【2018 】AURA3研究奥希替尼获得耐药机制

时间：2022-05-25 16:28:17 来源：原创编辑：管理员

　　2018 年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会在德国慕尼黑举行，ESMO年会是欧洲最有影响力的肿瘤学会议，在世界范围内也享有盛誉。本届ESMO年会的主题是“Securing access to optimal cancer care”。靶向治疗作为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)重要的治疗模式，在今年的ESMO大会上亦有众多研究报道。随着三代EGFR TKI奥希替尼在临床的广泛应用，探寻奥希替尼的耐药机制，以期精准克服耐药成为当下的研究热点。来自美国MD Anderson癌症中心的Vassiliki Papadimitrakopoulou教授现场报道了AURA3研究中，EGFR T790M突变晚期NSCLC接受奥希替尼治疗的耐药机制。

　　Oshimeruchinibu(奥希替尼)是EGFR在T790M阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的III期研究AURA3相比，化疗，优异的显示此AURA3测试期间疾病进展的功效是例Oshimeruchinibu首次报道了使用ctDNA获得耐受性的结果。

　　方法

　　随机III期研究AURA3入组了局部晚期或者转移性 NSCLC患者，一线EGFR-TKI治疗后进展;有记录的EGFR敏感性突变;一线EGFR-TKI治疗后由中心实验室确认组织标本有T790M突变;入组患者分别在治疗基线和肿瘤进展或治疗终止时采集血浆样本。本次耐药分析旨在探索分析AURA3试验中，使用奥希替尼后肿瘤进展或终止治疗患者的获得性耐药机制。

　　本研究纳入血浆基线水平可检出EGFR敏感性突变 (L858R / ex19del) 和/或T790M突变的患者，采用NGS检测平台Guardant 360 (包括73 基因)检测配对基线和肿瘤进展/终止治疗时的血浆标本。共113名患者有有效配对的NGS数据，其中奥希替尼组83例(83/279，30%)，铂类-培美曲塞组30例(30/140，21%)。血浆NGS分析着重探索可检测的ctDNA基因组突变。非基因层面的耐药机制，包括小细胞肺癌(SCLC)转化和蛋白表达的改变，不在本研究范围;此外，基因扩增在血浆检测中常被低估。

　　主要结果

　　AURA3谁被随机分配到Oshimeruchinibu处理组在测试279名患者中，血浆样品在基线和进展或治疗中断可用的情况下分别为83例(30%)。

　　83例患者中，73例能够在基线时检测到EGFR突变。

　　在73名患者中，T790M可在血浆样本中检测到88%(组织样本100%)。

　　T790M的消失率为49%，可见一半。

　　发现EGFR获得突变的比例为21%，主要的是C 797 S的14%。

　　MET在19%中观察到扩增。

　　HER2在5%，观察到扩增。

　　19%发现一种或多种与耐药相关的突变。

　　PFS的T790M消失例子5.54个月内，增持T790M例如是7.05个月时，在T790M损失例如空头趋势。

　　AURA3临床试验中的所有患者，肿瘤组织EGFR T790M 突变均为阳性。少数患者，血浆未检测到T790M突变，可能反应了血浆和组织NGS的敏感性差异。

　　在AURA 3试验中奥希替尼二级疗法的抗性机制包括MET扩增和EGFR许多C797S被证实，但没有观察到意想不到的事情。同时，证实了各种抗性机制的共存。