瑞博西尼（Ribociclib）治疗HER2阴性晚期乳腺癌的疗效如何？

与同一环境中的 abemaciclib （Verzenio） 和芳香酶抑制剂联合使用核糖核酸利卜 （Kisqali） 和芳香酶抑制治疗激素受体阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌的一线治疗与更好的症状相关生活质量 （QOL） 评分相关。研究人员使用在MONALEESA-2（NCT01958021）和MONARCH-3试验（NCT02246621）中治疗的个体患者的已发表数据进行了匹配调整间接比较（MAIC）。MAIC分析在2022年ASCO年会上发表。

与 abemaciclib 相比，Ribociclib 在减少腹泻、疲劳、食欲不振和手臂症状（如肩膀或手臂疼痛或肿胀以及抬高手臂困难）方面是有利的。先前的调查结果确定，这些症状对接受 CDK4/6 抑制剂治疗的患者的 QOL 有中度至重度影响。

“Ribociclib加内分泌治疗显示，在整个MONAREESA [试验]中，总生存期[OS]有统计学意义的改善，”加州大学旧金山分校Helen Diller家庭综合癌症中心的Hope Rugo，医学博士，FASCO在一份研究结果的介绍中解释说。Rugo补充说，当加入芳香化酶抑制剂时，ribociclib显示出迄今为止任何意向治疗人群中中位OS最长的中位OS。

CDK4/6抑制剂加内分泌治疗是激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者一线治疗的标准;然而，已知这些药物具有不同的安全性，因为它们具有不同的抑制靶标。此外，由于轻度不良事件（AEs）可能对患者的体验产生重大影响，因此患者报告的结果（PRO）有助于为治疗决策提供信息。

在没有直接的头对头研究的情况下，研究人员决定对两项研究之间的PRO数据进行MAIC分析。评估palbociclib（Ibrance）加芳香化酶抑制剂的PALOMA-2试验无法纳入，因为PRO数据评估的标记与MONALEESA-2和MONARCH-3不同。

MONALEESA-2评估了1：1随机接受前线核糖杯加来曲唑或安慰剂加来曲唑的患者;MONARCH-3比较了分配2：1接受abemaciclib加非甾体芳香酶抑制或非甾体芳香酶抑制剂作为单一疗法的患者的结局。这两项试验都招募了没有接受晚期乳腺癌系统治疗的患者。此外，MONALEESA-2 纳入了 RECIST 1.1 定义的可测量疾病或至少 1 个主要溶骨性病变的患者，以及既往新辅助或非甾体芳香酶抑制剂治疗后无治疗间隔超过 12 个月的患者。MONARCH-3 要求患者具有可测量的疾病或无法测量的仅骨疾病，包括 RECIST 1.1 定义的爆破、溶裂或混合性，具有足够的器官功能，并且在既往新辅助内分泌治疗后有超过 12 个月的免治疗间隔。

排除标准包括先前使用CDK / 4抑制剂治疗，存在活动性心脏病或功能障碍，以及存在MONALEESA-2炎症性乳腺癌;依维莫司或 CDK4/6 抑制剂既往治疗史、是否存在内脏危象、淋巴管扩散、软脑膜癌或炎性乳腺癌，以及中枢神经转移的证据或病史均代表 MONARCH-3 的排除标准。

在匹配和平衡纳入和排除标准后，研究人员分别从MONALEESA-2和MONARCH-3试验中抽取了354名和493名可评估患者的样本。

在欧洲癌症研究与治疗组织QLQ-C30和BR23问卷中包含的功能域中，未检测到显着差异。然而，在QLQ-C30问卷中，持续恶化时间（TTSD）在情绪（HR，0.77;95%CI，0.45-1.32），作用（HR，0.66;95%CI，0.41-1.06）和社会功能（HR，0.80;95%CI，0.49-1.31）方面有利于核糖杯。身体意象（HR，0.82;95%CI，0.47-1.44），未来视角（HR，0.61;95%CI，0.34-1.08）和性功能评分（HR，0.50;95%CI，0.24-1.01）在BR23问卷中都受到核糖杯的青睐。

此外，TTSD分析显示，ribociclib在4个关键症状量表上得分更高;该药物与更易于控制的食欲不振（HR，0.46;95%CI，0.27-0.81），腹泻（HR，0.42;95%CI，0.23-0.79），疲劳（HR，0.63;95%CI，0.41-0.96）和手臂症状（HR，0.50;95%CI，0.24-1.01）有关。

Abemaciclib在任何这些领域中的表现都不如ribociclib;然而，恶心/呕吐（HR，1.09;95%CI，0.63-1.86）和乳房症状（HR，1.26;95%CI，0.62-2.55）有利于abemaciclib。此外，abemaciclib的财务毒性结局更好（HR，1.13;95%CI，0.60-2.14）。

研究作者指出，该分析仅使用了2项研究中已发表的患者特征，未报告的因素可能会混淆这些数据。