多吉美（索拉菲尼）的适应症及注意事项

　　适应症

　　多吉美适用于治疗无法切除的肝细胞癌(HCC)患者。

　　多吉美适用于治疗晚期肾细胞癌(RCC)患者。

　　多吉美适用于治疗局部复发或转移性，进展性，分化型甲状腺癌(DTC)的患者，该患者对放射性碘治疗无效。

　　重要安全信息

　　· 对已知严重对索拉非尼或多吉美其他成分过敏的患者禁用多吉美

　　· 多西拉与卡铂和紫杉醇联合用于鳞状细胞肺癌患者禁用

　　· 可能发生心脏缺血和/或心肌梗塞。NEXAVAR治疗组与安慰剂治疗组患者的心肌缺血/梗死发生率分别为2.7%，1.3%，2.9%vs 0.4%，HCC，RCC和DTC研究分别为1.9%和0%。对于发生心肌缺血和/或心肌梗塞的患者，应考虑暂时或永久停用多吉美

　　· 多吉美施用后可能出现出血风险增加。在HCC研究中，NEXAVAR治疗组与安慰剂治疗组患者出现以下出血性不良反应：食管静脉曲张出血(2.4%vs 4%)和任何部位致命结局出血(2.4%vs 4%) ); 在RCC研究中：出血无论因果关系(15.3%vs 8.2%)，3级出血(2.0%vs 1.3%)，4级出血(0%vs 0.2%)，以及每个治疗组有1例致命性出血; 在DTC研究中：出血(17.4%对9.6%)和3级出血(1%对1.4%)。报告没有4级出血，安慰剂治疗的患者有一例致命性出血。如果出血需要医疗干预，请考虑永久停用多吉美。由于出血，气管，支气管的潜在风险，

　　· 在前6周内每周监测一次血压，然后定期监测血压，并在必要时进行治疗。在HCC研究中，高血压报告在约9.4%的多吉美治疗患者和4.3%的安慰剂治疗组患者中。在RCC研究中，高血压报告在约有16.9%的多吉美治疗患者和1.8%的安慰剂治疗组患者中。在DTC研究中，有40.6%的多吉美治疗患者和12.4%的安慰剂治疗患者报告了高血压。高血压通常为轻度至中度，在治疗早期发生，并采用标准抗高血压治疗。尽管进行了抗高血压治疗，但在严重或持续性高血压的情况下，考虑暂时或永久停用多吉美

　　· 手足皮肤反应和皮疹是多吉美最常见的不良反应。管理可能包括症状缓解的局部治疗。如果出现任何严重或持续的不良反应，应考虑临时治疗中断，剂量调整或永久停用多吉美。有报道称皮肤病严重，包括Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN)。这些病例可能会危及生命。如果怀疑SJS或TEN，则停止多吉美

　　· 胃肠道穿孔是一种罕见的不良反应，据报道，服用多吉美的患者不到1%。在胃肠穿孔的情况下停止多吉美

　　· 据报道，一些服用华法林的患者在多吉综合征时出现罕见的出血或国际标准化比率(INR)升高。监测同时服用华法林的患者凝血酶原时间(PT)，INR或临床出血事件的变化

　　· 对于接受主要外科手术的患者，建议暂时中断多吉美疗法

　　· 在一项化疗初治IIIB-IV期非小细胞肺癌患者的两项随机对照试验的亚组分析中，与仅用卡铂/紫杉醇治疗的患者相比，加入多吉美治疗的鳞状细胞癌患者死亡率更高(HR) 1.81,95%CI 1.19-2.74)和单独的吉西他滨/顺铂(HR 1.22,95%CI 0.82-1.80)。多吉美与吉西他滨/顺铂联合用于鳞状细胞肺癌患者不推荐使用。尚未在非小细胞肺癌患者中建立多吉美的安全性和有效性

　　· 多吉虫可以延长QT / QTc间期并增加室性心律失常的风险。避免在患有先天性长QT综合征的患者中使用并监测充血性心力衰竭，缓慢性心律失常，已知延长QT间期的药物(包括Ia和III类抗心律失常药物)和电解质异常的患者的电解质和心电图。纠正电解质异常(镁，钾，钙)。如果QTc间隔大于500毫秒或从基线增加60毫秒或更长时间，则中断NEXAVAR

　　· 索拉非尼诱导的肝炎的特征在于肝细胞肝损伤模式，转氨酶显着增加，可导致肝衰竭和死亡。也可能发生胆红素和INR的增加。应定期监测肝功能检查，如果转氨酶升高，则无需替代解释，应停用多吉美

　　· 当给予孕妇时，多吉美可能会对胎儿造成伤害。应建议有生育能力的妇女在多吉美时避免怀孕

　　· 在接受多吉美治疗时，应建议女性患者不要母乳喂养

　　· 在DTC中，多吉美会损害外源性甲状腺抑制。在41%的多吉美治疗患者中观察到甲状腺刺激激素(TSH)水平升高超过0.5 mU / L，而DTC研究中安慰剂治疗患者为16%。对于接受多吉美治时TSH抑制受损的患者，中位数最大TSH为1.6 mU / L，25%TSH水平大于4.4 mU / L. 每月监测TSH水平，并根据需要调整DTC患者的甲状腺替代药物

　　· 在HCC研究中，多吉美组与安慰剂组分别观察到的最常见的实验室异常是低蛋白血症(59%对47%)，淋巴细胞减少(47%对42%)，血小板减少(46%对41 %)，INR升高(42%vs。34%)，脂肪酶升高(40%vs。37%)，低磷血症(35%vs。11%)，淀粉酶升高(34%vs。29%)，低钙血症(27%) %与15%)和低钾血症(9.5%对5.9%)

　　· 在RCC研究中，多吉美组与安慰剂组分别观察到的最常见的实验室异常是低磷血症(45%对11%)，贫血(44%对49%)，脂肪酶升高(41%vs. 30%)，淀粉酶升高(30%对23%)，淋巴细胞减少(23%对13%)，中性粒细胞减少(18%对10%)，血小板减少(12%对5%)，低钙血症(12%vs .8%)和低钾血症(5.4%vs。0.7%)

　　· 在DTC研究中，在多吉美组与安慰剂组中观察到的最常见的实验室异常分别是ALT升高(59%对24%)，AST升高(54%对15%)和低钙血症(36%)与安慰剂治疗的患者相比，在多吉美治疗的DTC患者中观察到的以下实验室异常的相对增加与在RCC和HCC研究中观察到的相似：脂肪酶，淀粉酶，低钾血症，低磷血症，中性粒细胞减少，淋巴细胞减少，贫血和血小板减少症

　　· 尽可能避免同时使用强CYP3A4诱导剂，因为诱导剂可以减少索拉非尼的全身暴露。当与口服新霉素共同施用时，多吉美暴露减少。尚未研究其他抗生素对多吉美药代动力学的影响

　　· NEXAVAR治疗患者与不能切除的HCC患者相比，安慰剂治疗患者最常见的不良反应分别为：腹泻(55%vs。25%)，疲劳(46%vs。45%)，腹痛(31%vs. 26%)，体重减轻(30%对10%)，厌食(29%对18%)，恶心(24%对20%)和手足皮肤反应(21%对3%)。3/4级不良反应为45%对32%

　　· NEXAVAR治疗患者与晚期RCC安慰剂治疗患者的最常见不良反应分别为：腹泻(43%vs 13%)，皮疹/脱屑(40%vs。16%)，疲劳(37%vs 28%)，手足皮肤反应(30%对7%)，脱发(27%对3%)和恶心(23%对19%)。3/4级不良反应为38%对28%

　　· 多吉美治疗患者与安慰剂治疗患者在DTC中报告的最常见不良反应分别为：手掌 - 足底红斑感觉障碍综合征(PPES)(69%vs。8%)，腹泻(68%vs。15%)，脱发(67%vs。8%)，体重减轻(49%vs。14%)，疲劳(41%vs。20%)，高血压(41%vs。12%)，皮疹(35%vs。7%)，食欲下降(30%对5%)，口腔炎(24%对3%)，恶心(21%对12%)，瘙痒(20%对11%)和腹痛(20%对7 %)。3/4级不良反应为65%对30%。

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