索托拉西布（sotorasib ）可延长 KRAS G12C 突变肺癌患者的生存期

     KRAS 是 NSCLC 中最常见的致癌驱动因子，发现在 25-30% 的患者中发生突变。Sotorasib (AMG 510) 是一种不可逆的选择性小分子抑制剂，靶向一种特定类型的突变 KRAS 蛋白，称为 KRAS G12C，这种蛋白存在于大约 13% 的肺腺癌中。

   研究揭示了快速、持久的临床益处和可耐受的副作用

   这项单臂、多中心试验招募了 126 名局部晚期或转移性KRAS G12C 突变 NSCLC 患者，这些患者在接受免疫检查点抑制剂和/或铂类化疗后出现进展。Sotorasib 是一种每日一次的口服药物。主要终点是客观反应，由独立的中央审查评估。

          该研究发现 46 名患者（37.1%）有客观反应，包括 4 名完全反应（3.2%）和 42 名部分反应（33.9%）。100 名患者 (80.6%) 的疾病得到控制，肿瘤缩小或保持稳定。中位总生存期为 12.5 个月，中位缓解持续时间为 11.1 个月，中位无进展生存期为 6.8 个月。

毒性是可控的，主要是低级别的，只有 9 名患者 (7.1%) 因治疗相关的不良事件而停止治疗。在发生治疗相关不良事件的 88 名患者（69.8%）中，25 名（19.8%）为 3 级事件，1 名（0.8%）为 4 级事件。

研究参与者的中位年龄为 63.5 岁，男性和女性平均分布（50%）。大多数患者（81.7%）是白人，其次是亚洲人（15.1%）、黑人（1.6%）和其他种族（1.6%）。患者接受了多达三个先前的治疗线，96.8% 患有转移性疾病。共有 81% 的患者既往接受过铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗。

Sotorasib 对挑战亚组有效，更多研究正在进行中

           该研究还分析了分子亚组之间的反应，并在STK11共突变患者中发现了特别令人鼓舞的结果，而KEAP1没有同时发生突变。该组 50% 的客观缓解率和 11 个月的中位无进展生存期是值得注意的，因为STK11突变的肿瘤往往对标准护理疗法（包括免疫疗法和化学疗法）反应不佳。

研究人员也发现其他分子亚群对 sotorasib 的反应。该药物在具有与年龄、先前治疗线和其他人口统计学相关的广泛基线特征的患者中显示出广泛且一致的活性。

          koulidis 报告了来自 Amgen Inc. 的研究支持。完整的合著者名单及其披露信息可在论文中找到。该研究得到了安进公司的支持，部分得到了斯隆凯特琳纪念癌症中心的美国国立卫生研究院癌症中心支持补助金 (P30 CA008748) 的支持。