Adagrasib(阿达格拉西 ）治疗G12C突变晚期NSCLC疗效如何？

Adagrasib（INN，代号MRTX-849）是由Mirati Therapeutics开发的一种实验性癌症药物。它充当称为G12C的突变形式的蛋白质KRAS的共价结合抑制剂，G12C通常存在于各种形式的癌症中并作为生长因子。它在临床前测试中显示出有希望的结果，目前正在临床试验中。

在2022年美国临床肿瘤学会年会上ACP讨论了1/2期KRYSTAL-1试验（NCT03785249）的主要发现， 评估阿达格拉西 （MRTX849） 单药治疗 KRAS G12C 突变晚期或转移性非小细胞肺癌患者的安全性和有效性。

疾病控制率为80%（95%CI，70.8%~865%），中位缓解持续时间为8.5个月（95%CI，6.2~13.8）。在纳入试验的112名患者中，有31名继续接受治疗。此外，中位总生存期为12.6个月（95%CI，9.2-19.2），中位无进展生存期为6.5个月（95%CI，47-8.4）。主要发现是[客观反应率]为43%[95%CI，33.5%-52.6%）。这本身就是一个里程碑，因为它是一种靶向KRAS G12C的药物。

阿达格拉西是一种 KRAS 的研究性、高选择性和强效口服小分子抑制剂G12C经过优化以维持靶标抑制，这一属性对于治疗KRAS可能很重要G12C-突变癌症，如KRASG12C蛋白质每24-48小时再生一次。阿达格拉西是一种正在评估的单一疗法，并与其他抗癌疗法联合用于晚期KRAS患者G12C-突变的实体瘤，包括非小细胞肺癌（NSCLC），结直肠癌和胰腺癌。

目前，有一种批准的药物，sotorasib [Lumakras]，所以这是军备库中的另一种药物。这很重要，因为除此之外的护理标准是化疗和二线化疗，通常是多西紫杉醇，不是超级有效且毒性很大。它为这些患者在二线治疗中提供了选择。这也是概念的证明，因为KRAS突变长期以来一直是不可药材的目标。