在晚期直肠癌中，加卢尼赛替布联合新辅助CRT观察到的完全缓解率提高

根据发表在《柳叶刀肿瘤学》上的2期ExIST研究（NCT02688712）的结果，局部晚期直肠癌患者在用galunisertib（LY2157299）和新辅助放化疗后，完全缓解（CR）率有所改善。

32% 的患者在总人群中出现 CR（单侧 95% CI，≥19%）。在35例患者中，71%完成放化疗并继续接受直肠系膜切除手术，其中20%患有病理性CR。在其余患者中，29%继续接受非手术疼痛管理，其中30%决定接受直肠系膜切除术。在3例患者中，病理性CR为67%。在非手术组的7例患者中，71%的患者在接受改良的亚叶酸钙（亚叶酸），氟尿嘧啶和奥沙利铂（FOLFOX6）输注后1年出现临床CR。

共招募38例患者，中位随访27.0个月。按照方案对患者进行治疗，2例T4肿瘤患者接受54.0 Gy放疗，分30次。此外，10名患者接受了非手术疼痛管理，其中2名在第一年内局部再生。一名患者接受了内镜下活检，发现黏膜下腺癌通过直肠系膜切除术切除，没有进一步的残留疾病。另一名患者被发现同时患有肺远端和弥漫性腹膜转移，接受姑息治疗。总体而言，没有患者经历局部区域复发。

在最终分析时，5%的患者死亡，中位总生存期（OS）未达到，2年OS为97.4%（95%CI，82.8%-99.6%）。进行性疾病或死亡发生在16%的患者中。未达到中位无进展生存期（PFS），2年中位PFS为81.5%（95%CI，62.6%-91.4%）。

事后分析排除了4例IV期疾病患者，1例患者在最终分析时死亡。没有达到中位数OS，并且在2年时为97.1%（95%CI，81.0%-99.5%）。共有12%的患者患有进展性疾病或死亡。未达到PFS中位数，2年时PFS中位数为84.9%（95%CI，63.8%-94.2%）。

在基底线时，97%的患者在基线时淋巴结阳性，79%接受全直肠系膜切除的患者在手术时病理阴性。新辅助直肠评分中位数为8.43。

放化疗治疗导致循环淋巴细胞在 2 周内减少，手术当天恢复极少。患者在治疗期间经历稳定的绝对单核细胞和中性粒细胞计数。在淋巴细胞亚群放化疗期间，观察到CD3阳性，CD4阳性和CD8阳性细胞的下降。此外，B细胞亚群随着时间的推移而减少，然而，单独翻译B细胞在手术时增加。在放化疗期间，浆细胞样树突状细胞下降，而髓系树突状细胞水平保持不变。值得注意的是，从基线到治疗结束，单核细胞髓系抑制细胞过度服务没有统计学意义差异。

发生了三种4级不良反应（AEs），包括与放化疗相关的腹泻和脱水，以及与术中低血压事件相关的缺血性神经病变。3级或更低级的AE与标准护理治疗期间观察到的相似。与加卢尼赛替布相关的最常见的AE是恶心，头痛，皮疹和疲劳。患者没有因为AE而经历手术延误。