吉非替尼加化疗被证明对EGFR突变的非小细胞肺癌有效

根据发表在《临床肿瘤学杂志》上的3期NEJ009试验（UMIN000006340）的最新分析，对于未经治疗的EGFR阳性非小细胞肺癌患者，与单独使用吉非替尼治疗相比，在吉非替尼治疗中加入化疗可能更有效。1

值得注意的是，预先计划的PFS2分析是不合适的，因为进行后疾病治疗期的影响仅纳入吉非替尼组。吉非替尼组中PFS2的校正定义省略了这一时期。

研究结果显示，用吉非替尼加化疗（n = 169）治疗的患者的校正中位PFS2为20.9个月（95%CI，18.0-24.0），而单用吉非替尼治疗的患者为18.0个月（95%CI，16.3-20.7）（n = 172;人力资源， 0.77;95% 置信区间， 0.62-0.97;P = .027）。

具有相同定义的PFS2的另一项分析显示，吉非替尼加化疗组的更新中位数PFS2为32.5个月（95%CI，29.0-36.6），而吉非替尼加化疗组为20.7个月（95%CI，17.9-24.6）（HR，0.58;95%CI，0.46-0.73;P < .001）。

“这些持续的生存益处证实，与EGFR-TKI和化疗联合治疗比EGFR-TKI单药治疗在EGFR突变的NSCLC患者中提高了肿瘤反应和反应持续时间，”主要研究作者Eisaku Miyauchi，MD，PhD，日本仙台东北大学医院呼吸内科医生及其同事写道。

2015年7月，FDA批准单药吉非替尼用于转移性EGFR阳性NSCLC患者的一线治疗，外显子19缺失或外显子21（L858R）替代。2多中心、开放标签 NEJ009 试验评估了单药吉非替尼联合或不联合化疗，以研究 2 种方案的疗效和安全性。

该试验的先前结果显示，该联合用药的总体缓解率为84%，而单独使用吉非替尼为67%，联合用药和单药药的中位无进展生存期（PFS）分别为20.9个月和11.9个月。

该试验招募了20至75岁患有化疗未成药IIIB期或IV期或复发性非鳞状NSCLC且具有EGFR突变的患者。患者还需要具有0或1的ECOG体能状态，以及足够的器官功能。

如果患者有严重的全身性疾病、间质性肺炎、另一种原发性恶性肿瘤、先前存在EGFR T790M突变、有症状的脑转移瘤或妊娠，则将患者排除在试验之外。

入组后，患者被随机分配到1：1的吉非替尼单独或吉非替尼加化疗。所有患者均接受250 mg口服吉非替尼，每日一次，联合组患者也接受曲线5和500 mg/m以下的卡铂面积2培美曲塞在 3 周周期内，最多 6 个周期，随后同时进行吉非替尼和培美曲塞维持治疗。如果联合组的患者对吉非替尼或化疗不耐受，则允许他们继续使用其余药物进行治疗。协议要求治疗在疾病进展时结束，尽管允许患者根据调查人员的判断继续治疗。

值得注意的是，由于奥西替尼（Tagrisso）被批准用于治疗EGFR T790M突变的NSCLC，联合组和吉非替尼组中分别有21.8%和23.3%的患者在任何治疗线上接受奥昔替尼治疗。在吉非替尼组中，26.7%的患者在任何情况下都没有接受基于铂类的化疗。

该试验的共同终点包括PFS，PFS2和总生存期（OS）。次要终点包括ORR，安全性和生活质量。

两个组的年龄和性别基线特征是一致的。大多数患者从未吸烟（联合用药和吉非替尼组分别为56.5%和56.4%），ECOG体能状态为0（57.6%和62.2%），腺癌（98.8%和98.8%），IV期疾病（81.8%和79.7%），无脑转移（70.6%和77.9%），无肝转移（90%和93%），EGFR外显子19缺失（54.7%和55.2%）。

更新的OS数据显示，两组间无显著差异。在组合组中，平均OS，2年OS率和5年OS率分别为49.0个月，77.1%和39%。这些数据分别为吉非替尼组38.5个月，69%和34%（HR，0.822;95%CI，0.639-1.058;P = .127）。

“在亚组分析中，[吉非替尼加化疗]和吉非替尼[单独]的OS获益在整个患者群体中相当，包括EGFR激活突变的类型和转移位点。然而，在男性和女性患者之间观察到OS的HR的组间数字差异更大，“研究作者指出。

此外，组合组的5年限制平均生存时间（RMST）为43.6个月，而吉非替尼组为38.6个月（P = .017）。联合组和吉非替尼组的7年RMST分别为51.6个月和45.3个月（P = .037）。RMST 分析显示，在 7 年的随访期内，联合方案具有 6.3 个月的生存优势，这在统计学上具有显著性。

关于安全性，联合组患者中66.5%的患者经历至少1级或更高的治疗相关不良反应（TRAE），而吉非替尼组为31%（比值比，0.23;95%CI，0.15-0.36;P < .001）。联合组发生1例1级TRAE（感染），未报告新的间质性肺病病例。

“与单独使用吉非替尼相比，[吉非替尼加化疗]方案改善了PFS和PFS2，具有可接受的安全性。目前正在进行临床试验，以比较奥西替尼单药治疗与奥西替尼联合铂金加培美曲塞作为未经治疗的具有EGFR突变的NSCLC患者的一线治疗效果，“研究作者得出结论。