伊布鲁替尼治疗慢性淋巴细胞白血病疗效如何？

根据发表在《白血病》上的一封信，研究人员发现，在使用布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂ibrutinib治疗后，慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者在1年时的反应深度在无进展生存期（PFS）方面没有显着差异。然而，他们发现治疗1年后多发性淋巴结肿大的患者PFS较差。

“虽然缓解深度已被证明是化疗免疫疗法和基于venitoclax的方案等限时疗法更长时间PFS的预测因子，但其在BTKi单一疗法中的效用此前尚不清楚，”研究人员在他们的信中写道。

为了确定将来可能尝试停用伊布鲁替尼的患者，研究人员评估了1年时的反应是否可以预测使用伊布替尼治疗的CLL患者的长期PFS。

他们对参加4项继发伊布鲁替尼单药治疗或与奥夫塔单抗联合在俄亥俄州哥伦布市的连续临床试验的CLL患者进行了回顾性分析。

在大约12个月时，使用每个患者的总体6个最大淋巴结评估颈部，腹部/骨盆和胸部的计算机断层扫描（CT）或临床评估（当CT不可用时）的反应。

研究人员按临床反应标准，国际CLL研讨会（IWCLL）2018指南和IWCLL 2018反应与临床完全反应（cCR）对反应进行分类。反应组包括完全缓解（CR），CR伴骨髓不完全恢复（CR-i），部分反应（PR），PR伴淋巴细胞增多（PR-L），稳定疾病（SD）和进行性疾病（PD）。研究小组在最接近进展或死亡12个月（以先发生者为准）的时间点从反应评估中计算了PFS。

该研究共纳入237名患者，中位年龄为65岁（范围，27-89岁）。大多数患者为男性（70%），正在接受伊布鲁替尼单药治疗（76%;24%伊布鲁替尼联合奥巴单抗），并具有高危疾病特征，包括64%的Rai III期/IV期疾病，58%的基线大面积淋巴结肿大，82%的IGHV未突变，54%的复杂核型和36%的del（17p）。

根据基于IWCLL 2018年临床CR反应的12个月评估，4%的患者达到CR;3%的人获得了CR-I;1%达到 cCR;77%获得公关;12%实现了公关-L;3%患有SD。中位随访时间为72.7个月（范围为0.9-101.1），中位PFS为49.7个月（95%CI，42.3-59.5），研究人员发现反应组间无显著差异（P =.28）。

在一项多变量分析中，从单变量分析中考虑了重要的个体预后因素，研究小组发现年龄（风险比[HR]为5年增加，0.90;95%CI，0.82-0.99;P =.04），24个月后MYC异常（HR，2.34;95%CI，1.48-3.70;P =.0003），24个月后未突变的IGHV（HR，2.09; 95% CI，1.0-4.34;P=.05），国家心肺和血液研究所（NHLBI）得分（HR，1.47;95%CI，1.22-1.76;P <.0001）和12个月时淋巴结肿大的数量（HR，1.13; 95% CI，1.01-1.26;P =.04）与预可行性研究保持显著相关性。

“我们的发现对未来的疗法和研究方向具有重要意义，”研究人员写道。“目前，正在进行的研究重点是为伊布鲁替尼增加额外的疗法，以试图加深反应。我们的数据表明，这样的方法可能最适合在治疗结束时具有多个残留节点的患者。

该研究的局限性包括回顾性设计，一小部分达到CR的患者，主要包括具有高危特征和多种既往治疗的患者的患者群体，在大多数中心仅限于没有MYC状态评估，以及无法评估治疗依从性。