二线索托拉西布（sotorasib）在KRAS突变的非小细胞肺癌中的应用

索托拉西比可改善KRAS患者的无进展生存期（PFS），与多西他赛相比G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC），根据2022年ESMO大会上提出的3期CodeBreak 200试验的结果。

研究人员发现，索托拉西布将进展或死亡的风险降低了34%。治疗组之间的总生存期（OS）没有显着差异，但该研究对OS的功率不足。

总而言之，这些结果支持索托拉西布作为该患者群体的新二线标准，

CodeBreak 200试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04303780）包括345名转移性或不可切除的局部晚期KRAS患者。G12C- 突变的NSCLC，在铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗后疾病进展。

患者随机分配到索托拉西（n=171）或多西他赛（n=174）。口服索托拉西以每日960mg的剂量给予。静脉注射多西他赛以75mg/m2每3周。

允许从多西他赛臂到索托拉西布臂交叉;26.4%的患者根据方案交叉，7.5%的患者接受了KRAS的后续治疗G12C抑制剂。在研究治疗后接受任何治疗（包括交叉治疗）的患者比例在索托拉西布组中为36%，在多西他赛组中为42%。

该研究的主要终点是通过盲法独立中心评价的PFS。在中位随访17.7个月时，达到了主要终点。

索托拉西布组的PFS中位为5.6个月，多西他赛组为4.5个月（风险比，0.66;95%CI，0.51-0.86;P =.002）。12个月的预可行性研究率为分别为24.8%和10.1%。

索托拉西布组的总反应率为28.1%，多西他赛组为13.2%（P <.001）。疾病控制率分别为82.5%和60.3%。中位反应持续时间分别为8.6个月和6.8个月。

约翰逊博士指出，治疗组之间的总生存率（OS）相似，但该研究对OS的功率不足。索托拉西布组的中位OS为10.6个月，多西他赛组为11.3个月（风险比，1.01; 95% CI，0.77-1.33;P =.53）。

安全性分析包括索托拉西布组的169名患者和多西他赛组的151名患者。在索托拉西布组70.4%的患者和多西他赛组86.1%的患者中报告了任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs）。

3 级或更高 TRE 发生在索托拉西布组 33.1% 的患者中，40.4% 发生在多西他赛组。报告严重的TRAE分别为10.7%和22.5%。据报告，由于TRAE导致的停产率分别为9.5%和11.3%。

索托拉西布组有 1 例致死性 TRAE（由于间质性肺疾病），多西他赛臂有 2 例致死性 TRAE（由于肠梗阻和多器官衰竭）。