塞帕卡替尼（Retevmo）在RET + NSCLC中效果如何？

      在LICERTTO-001临床试验（NCT03157128）中，在RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中观察到塞帕卡替尼（Retevmo）的持久和稳健的反应。根据发表在《临床肿瘤学杂志》上的一份报告，塞尔帕卡替尼在这些患者中也实现了颅内活性。

    “随着随访时间的延长和患者的增加，塞尔帕卡替尼继续表现出显着的疗效，具有高客观反应率，持续的反应持久性，实质性的CNS活性，以及一致的安全性，”由医学肿瘤学家和纪念斯隆凯特琳癌症中心早期药物开发服务主任Alexander Drilon领导的研究作者写道。

     在对LIBRETTO-001进行初步分析期间评估的先前治疗患者中，使用塞帕卡替尼达到64%（95%CI，54-73）的客观反应率（ORR）和17.5个月的中位反应持续时间（DOR）之后，这些发现是继发的。此外，未接受治疗的患者的ORR为85%（95%CI，70-94），90%的反应持续6个月。在初级分析中，使用塞帕卡替尼主要观察到低级毒性。

     LIBRETTO-001更新分析的结果包括316名RET融合阳性NSCLC患者，他们接受了18个月或更长时间的评估。有64名患者是治疗初衷的，247名患者以前接受过化疗。

     根据独立评价委员会（IRC），在未接受治疗的人群中，使用塞帕卡替尼观察到的ORR为84%（95%CI，73%-92%），6%的患者具有完全缓解（CR）。在78%的患者中观察到部分反应（PR），而9%的患者患有稳定疾病（SD），4%的患者患有进行性疾病。DER 中位数为 20.2 个月（95% CI，13.0 至未评估 [NE]）。在数据截止时，40%的未接受治疗的人群正在做出反应。

     在生存方面，初治患者的中位无进展生存期（PFS）为22.0个月（95%CI，13.8至NE）。这些专利中有35%是活的，并且在中位随访21.9个月时无进展。中位总生存期（OS）无法估计，但69%（95%CI，55%-80%）的初治期患者在2年时存活。

     在化疗预治疗的患者中，IRC的ORR为61%（95%CI，55%-67%），7%的患者具有CR。PR见于54%的患者，33%的患者患有SD，3%的患者患有PD。预处理组的中位DOR为28.6个月（95%CI，20.4-NE）。

     化疗预处理组的中位PFS为24.9个月（95%CI，19.3-NE）。38%的患者在中位随访24.7个月时保持存活且无进展。OS在预处理组中也不可估计，但69%（95%CI，62%-75%）的患者在2岁时存活。

     该研究的全部安全性人群包括796名患者。塞帕卡替尼的安全性与先前的信息一致，随访时间更长。最常见的3级或更高治疗紧急不良事件（AEs）是高血压（19.7%），丙氨酸氨基转移酶升高（ALT; 11.4%），天冬氨酸氨基转移酶增加（AST; 8.8%），腹泻（5.0%）和心电图QT延长（4.8%）。就治疗相关的AE而言，最常见的3级或更高事件是高血压（13.2%），AST增加（6.3%）和ALT增加（.0%）。

     “鉴于在非小细胞肺癌患者中观察到的持久功效，应考虑广泛的基因组分析，以识别可能受益于塞尔帕卡替尼的RET融合患者，”Drilon等人写道。