Enhertu（DS-8201）在转移性胃癌/GEJ癌治疗中起到怎样的效果？

       DESTINY-Gastric02试验（NCT04014075）的更新发现，接受fam-曲妥珠单抗deuxtecan-nxki（Enhertu）治疗的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管连接处（GEJ）腺癌患者已经接受了基于曲妥珠单抗（赫赛汀）方案治疗的有希望的缓解率。

       在中位随访10.2个月（范围，0.7-22.1）时，在接受治疗的79名患者中，确认的客观缓解率（ORR）为41.8%（95%CI，30.8%-53.4%）。4例患者（5.1%）报告完全缓解，29例患者（36.7%）报告部分缓解。中位缓解持续时间为8.1个月（95%CI，5.9-不可估计）。从初步分析来看，疾病控制率保持在81.0%（95%CI，70.6%-89.0%）。

   “DESTINY-Gastric02的主要结果基于2021年4月9日的数据截止，当时证明确认的ORR为38.0%[95%CI，27.3%-49.5]，”医学博士Geoffrey Y. Ku在介绍研究结果时说。在初步分析中，已确认ORR的主要终点已得到满足。

     他强调，与先前报告的数据相比，该药物的临床益处得以维持。“回应往往是持久的...并迅速发生，中位反应时间为1.4个月[95% CI，1.4-2.6]。Ku是纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的肿瘤内科医生和助理主治医师。

      更新的生存数据显示，接受曲妥珠单抗deruxtecan治疗的患者的中位总生存期为12.1个月（95%CI，9.4-15.4），中位无进展生存期为5.6个月（95%CI，4.2-8.3）。

   “安全性与曲妥珠单抗德UXTECAN的既定特征大致一致，”Ku说。中位治疗持续时间为4.3个月（范围，0.7-22.1），最常见的治疗紧急不良事件（TEAEs）是恶心（67.1%），呕吐（44.3%）和疲劳（41.8%）。

      55.7%的患者报告了3级或更高的TEANE，30.4%的患者与药物相关。严重 TEAEs 的发生率为 41.8%，其中 12.7% 与曲妥珠单抗德瑞康有关。TEAEs导致停药、减毒或死亡的比率分别为19.0%、21.5%和13.9%。药物相关TEAEs导致10例患者停止治疗，14例患者剂量减少，2例患者死亡。两例死亡均与已裁定的间质性肺病（ILD）/肺炎有关，其中1例死亡发生在药物开始后171天，第二例发生在353天后。

      1级裁定的药物相关ILD/肺炎发生在2例患者中，2级/4例患者。发病中位时间为80.5天（范围，42-344），中位持续时间为36天（范围，15-142）。

      患者报告的结局在2022年ESMO大会上首次提出，并使用欧洲癌症研究和治疗组织5D（EQ-5D）调查和癌症治疗功能评估胃（FACT-Ga）措施进行评估。结果通过周期7呈现，Ku指出治疗后约5个月。“这些[数据]与治疗持续时间（4.8个月）密切相关，许多患者在前7个周期内接受了治疗，”他说。“根据患者报告的结局，生活质量在第7周期没有恶化。

      DESTINY-Gastric02是一项非随机研究，招募了病理学记录的胃癌或GEJ癌患者，这些患者已集中确认HER2阳性疾病定义为免疫组织化学（IHC）3 +或IHC 2 +/原位杂交阳性。患者在含曲妥珠单抗的治疗方案和 ECOG 体力状态为 0 或 1 时必须有疾病进展。受试者每3周静脉接受一次曲妥珠单抗曲妥珠单抗曲克替康6.4mg / kg静脉注射。

      先前报告的79名入组患者的基线特征显示，该人群的中位年龄为60.7岁（范围，20.3-77.8），大多数患者的ECOG性能状态为1（63.3%）。HER2 表达为原发性 IHC 3+ （86.1%），其中 12.7% 为 IHC 2+/ISH+ 疾病，1.3% 不具有可评估性。在组织学方面，34.2%的患者患有胃癌，65.8%的患者患有GEJ.2大多数患者有2个或更多的转移部位（93.7%）。自诊断以来的中位时间为14.2蛾（范围，3.6-88.5）。

      该试验是一项针对西方患者发起的验证性研究，该研究基于2期DESTINY-Gastric01（NCT03329690）的阳性数据，这是一项随机研究，评估了曲妥珠单抗deruxtecan与医生对化疗的选择，这些患者在至少2种先前方案（包括曲妥珠单抗，氟嘧啶和含铂的化疗）中进展。该试验招募了日本和韩国的患者。结果支持FDA批准曲妥珠单抗deuxtecan用于2021年1月接受先前接受含曲妥珠单抗方案的患者。

      DESTINY-Gastric04 （NCT04704934），这是一项 3 期临床试验，用于比较曲妥珠单抗德吕克替康与雷莫西鲁单抗 （Cyramza） 加紫杉醇在 HER2 阳性胃癌或 GEJ 癌患者中的进展与含曲妥珠单抗方案后进展的比较。