劳拉替尼(Lorlatinib)耐药后该怎么办?

       劳拉替尼是用于ALK突变的三代药物。劳拉替尼是辉瑞公司于2018年11月2号指定的中国市场(80家以内的173位的市场)。劳拉替尼的上市获批历程是13年,劳拉替尼是辉瑞公司成载入史册的三代药物。劳拉替尼是辉瑞公司的第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI),专为穿透血脑屏障和颅内环境的突变基因而研发。

       2018年劳拉替尼被FDA批准用于经ALK抑制剂治疗后病情发生进展或不耐受的ALK阳性的晚期非小细胞肺癌患者。劳拉替尼是辉瑞公司成载入史册的三代ALK-TKI。无论是原研药还是仿制药相继上市,都为患者保驾护航。劳拉替尼最早于2018年9月在日本获批上市,2018年11月在美国获FDA加速批准上市(商品名Lorbrena,Loratinib,Alectinib)。

       NCCN和ESMO都推荐劳拉替尼用于经SCRPC治疗后耐药进展的ALK阳性非小细胞肺癌。劳拉替尼耐药后怎么办?

       一、仍在选择治疗方案:1.继续使用克唑替尼2.如果未使用过,则考虑化疗或其他ALK抑制剂的治疗(放疗)。

       二、如果使用过/可能需考虑颅内转移灶缓解。但根据指南推荐,二次放疗时选择较低剂量的贝伐单抗也可使其获益(见剂量和给药方法)。对于ROS1重排、MET扩增或是其他ALK驱动基因突变的患者,推荐使用劳拉替尼。

       若一线克唑替尼治疗失败或不能耐受克唑替尼的患者,可将劳拉替尼的剂量方案(1)增加至每次100mg,每天口服1次。（2）如果患者不能耐受克唑替尼的相同ALK抑制剂,则将劳拉替尼的剂量增加至每次200mg,每天两次3.如果不能耐受50mg剂量,则停用劳拉替尼。

       患者如果未在第一代克唑替尼治疗进展后,有颅内进展可以继续使用劳拉替尼(如果没有特别好的颅内进展,终止克唑替尼)。

       HER2阳性转移性乳腺癌克唑替尼(Crizotinib) + AP26113PARP抑制剂对于高达30%BRAF突变的患者中枢神经系统(CNS)转移是常见的,但约60%的BRAF突变的患者会对铂类化疗不敏感。中枢神经系统(CNS)转移是ALK阳性非小细胞肺癌 患者比较常见的并发症,约有30%~40%的ALK阳性非小细胞肺癌会发生脑转移,出现脑转移的患者预后相对较差。目前已上市的针对这类突变的ALK抑制剂包括克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼(阿来替尼)和布加替尼。