格列卫耐药问题处理方法

　　耐药性问题，使格列卫(Gleevec)——这个曾被美国《时代周刊》称之为“抗癌战争新弹药”的特效药疗效正在慢慢减弱，但这对于中国慢性髓性白血病CML患者来说，格列卫在同等特效药上治疗效果却是最佳的，目前格列卫是他们最好的救命药。

　　美国百时美施贵宝制药公司和瑞士诺华制药公司近期研制开发出两种治疗慢性粒细胞白血病的新药，有望弥补目前治疗该病的特效药格列卫(Gleevec)存在的耐药性缺陷。虽然尚处于药物临床二期研究阶段，而一般新药只有经过临床三期测试完毕后才能真正进入大规模应用领域，但这两种新药已因其显著的疗效而备受业界和患者瞩目。

　　诺华制药公司1994年开始与科学家合作，研制开发出一种治疗慢性粒细胞白血病的特效药格列卫(Gleevec)。该药能有效抑制融合蛋白的产生，甚至在分子生物学水平上使患病基因转阴，这在慢性粒细胞白血病乃至整个癌症研究和治疗领域都是前所未有的重大突破。因此早在该药尚未进入临床二期研究时，美国食品和药物管理局(FDA)就于1999年7月快速承认并批准格列卫用于治疗慢性急变期粒细胞白血病患者。

　　继发性耐药

　　继发耐药的机制并不十分清楚，可能的机制包括KIT或PDGFRA基因的扩增、其他致癌通路的激活或c-kit基因或PDGFRA基因中与药物结合位点的获得性、继发性突变。最近有报道分别称2例在KIT基因的ATP袋状结构域和KIT基因的激酶活性结构域1发生突变导致GIST病人对格列卫的继发耐药。

　　在临床上，格列卫治疗进展期GIST已取得令人注目的成功。其具较好的疗效、较高的安全性和良好的耐受性。通过体外实验和临床 I、Ⅱ、Ⅲ期研究，目前对格列卫治疗进展期胃肠道间质瘤(GIST)的机制取得了较为一致的认识。然而尚有一些问题，如最佳剂量的选择、停药的影响和耐药现象的解决等以及与其他治疗手段的合理应用有待进一步深入研究。而寻找新的格列卫的靶点有助于进一步提高其临床应用价值。包括格列卫在内的分子靶向性治疗新药物的出现，为现代抗肿瘤治疗提供了一种全新模式。

　　而解决耐药性问题正是《纽约时报》这篇报道的主旨，该文称美国加州大学洛杉矶分校教授查尔斯·T·索耶表示，大多数中晚期慢性粒细胞白血病患者对格列卫已经产生耐药性，即便是那些刚刚诊断出患上白血病的人，在服用格列卫40个月后，16%的患者也会产生耐药性。由施贵宝和诺华公司研制的这两款分别名为BMS-354825和AMN107的新药，其目标即在于覆盖格列卫不起作用的几种变异性粒细胞白血病治疗空间。休斯敦市M.D.安德森癌症治疗中心的研究表明，诺华公司研制的AMN107的疗效也相当乐观。65个患有慢性脊髓白血病或急性淋巴细胞性白血病的病人中，超过50%的病人对这种药物有反应。

　　尽管这两种药物还处于试验阶段，接受试验的病人数量还很少，而且缺少临床三期数据的验证，但对这些具有良好发展前景而且缺少替代品的药物来说，可以在试验得出最终结论之前就投放市场，并在不久的将来取代格列卫成为治疗白血病的新一代药物。