他拉唑帕尼和恩杂鲁胺组合能在mCRPC中产生有意义的rpPFS改善

       根据辉瑞公司关于3期TALALAPRO-2研究（NCT03395197）的新闻稿，与安慰剂和恩杂鲁胺相比，无论存在同源重组修复（HRR）基因突变，塔拉佐帕尼（Talzenna）与恩杂鲁胺相比，在放射成像无进展生存期（rPFS）方面产生了具有临床意义的改善。

       在rPFS方面，他拉唑帕尼加恩杂鲁胺超过试验的预定风险比（HR）0.696。在组合臂中，在次要终点（如总生存期（OS），研究人员评估的rPFS，前列腺特异性抗原（PSA）反应，PSA进展时间和总体反应率（ORR））中观察到获益的趋势，尽管这些数据在分析期间尚未成熟。在 TALAPRO-2 研究的顶线分析中，发现他拉唑帕尼和恩杂鲁胺的安全性与每种药物的已知特征大致一致。

   “我们对TALAPRO-2的有力发现感到非常满意，尽管在试验中没有明确的结论，但rPFS似乎是在这种情况下随机试验中观察到的最长的，”辉瑞公司肿瘤学和罕见病首席开发官Chris Boshoff博士在新闻稿中说。“这些数据强调了[塔拉唑帕尼]与[恩杂鲁胺]组合的潜力，如果获得批准，无论HRR基因突变状态如何，都将成为mCRPC的新护理标准。我们期待与全球卫生当局讨论这些数据。

       正在进行的由两部分组成的TALAPRO-2研究共招募了来自美国，加拿大，欧洲，南美和亚太地区的多个中心的1095名患者。该研究的第一部分是对塔拉唑帕尼与恩杂鲁胺联合的适当起始剂量进行非随机安全性评估，第二部分是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，探讨与安慰剂和恩杂鲁胺相比，联合方案对mCRPC患者的疗效。第一个患者队列包括所有来者（n = 750），第二个患者队列包括HRR突变的患者（n = 380）。

       接受双侧睾丸切除术或接受雄激素剥夺治疗（ADT）的合格患者被随机分配每天接受0.5mg塔拉唑帕尼和160mg每日剂量的恩杂鲁胺或安慰剂加160mg的恩杂鲁胺。

       针对 18 岁及以上患者的其他纳入标准包括组织学确诊的前列腺腺癌、无症状或轻度症状的 mCRPC、骨扫描记录的骨转移性疾病或 CT/MRI 扫描记录的软组织转移性疾病，以及 ECOG 体能状态为 1 或 0。如果患者以前在非转移性和转移性环境中接受过任何全身治疗，则被排除在试验之外;先前治疗第二代雄激素受体抑制剂，PARP抑制剂，环磷酰胺或米托蒽醌治疗前列腺癌;或最后一次给药后 6 个月内铂类化疗后的任何疾病进展史。

       作为本研究的补充，3期TALAPRO-3试验（NCT04821622）正在进一步研究塔拉唑帕尼和恩杂鲁胺组合在DNA损伤修复突变转移去势敏感前列腺癌患者的临床应用。