鲁卡利布（Rubraca）治疗具有BRCA突变的化疗 - 初转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）效果如何？

       鲁卡帕里布以品牌名称Rubraca出售，是一种用作抗癌剂的PARP抑制剂。鲁卡帕里布是一种针对 DNA 修复酶聚 ADP 核糖聚合酶-1 （PARP-1） 的同类首创药物。它是口服的。

       最常见的副作用包括疲倦或虚弱，恶心（感觉恶心），血液中肌酐水平升高（可能表明肾脏问题）和肝酶（可能表明肝损伤），呕吐，贫血（红细胞计数低），食欲下降，味觉障碍（味觉障碍），腹泻，血小板减少症（血小板水平低）和腹痛（腹痛）。

       鲁卡帕立布适用于对铂类化疗有反应（完全或部分）的铂敏感复发性高级别上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人的维持治疗。

       在美国，鲁卡帕里布也用于治疗前列腺癌。

       根据Clovis Oncology的一份新闻稿，当使用鲁卡利布（Rubraca）单药治疗具有BRCA突变的化疗 - 初转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者时，3期TRITON3试验（NCT02975934）中显着改善的放射学无进展生存期（rPFS）的主要终点得到了满足。

       在参加试验的405名患者中，鲁卡帕里布单药治疗组（n = 270）与对照组（n = 135;人力资源， 0.61;95% 置信区间，0.47-0.80）。鲁卡帕里布组的PFS中位值为10.2个月，而对照组的PFS为6.4个月（P = 0.0003）。

       与对照组相比，鲁卡帕里布单药治疗组在BRCA突变患者中的放射成像PFS（HR，0.50;95%CI，0.36-0.69）中取得了统计学上的显着改善。该组的PFS中位值为11.2个月，对照组为6.4个月（P <.0001）。对于ATM突变的患者，rPFS的HR为0.97（95%CI，0.59-1.52）。在鲁卡帕里布组（n = 69），中位放射影像学PFS为8.1个月，而对照组为6.8个月（n = 34，标称P = 0.8421）。

       参加多中心，开放标签，随机试验的患者具有BRCA或ATM突变。患者接受鲁卡帕利布单药治疗或医生选择的治疗，包括多西他赛、醋酸阿比特龙或恩杂鲁胺（Xtandi）。

       要参加试验，患者在接受1种先前的下一代雄激素受体靶向治疗或BRCA或ATM中的有害突变后，必须有疾病进展。此外，患者还可在激素敏感或去势抵抗的情况下接受合格的雄激素受体靶向治疗。

       在中期分析中，总体生存的次要终点有利于鲁卡帕里布臂。然而，数据尚未成熟。

       鲁卡帕里布组的3级或更高治疗紧急不良反应（TEAEs）包括贫血（23.7%），中性粒细胞减少（7.4%），虚弱（7.0%），血小板减少症（5.9%），以及丙氨酸转氨酶和天冬氨酸氨基转移酶增加（5.2%）。在鲁卡帕里布组中，由于TEAEs，停药率为14.8%，而对照组的停药率为21.5%。