Bosulif（博舒替尼）药物分析

　　Bosulif(bosutinib)是一种激酶抑制剂，可靶向BCR-ABL激酶，也可抑制包括Src，Lyn和Hck在内的Src家族激酶。BCR-ABL激酶在存在异常BCR-ABL融合蛋白的情况下上调，这是慢性粒细胞白血病(CML)的常见标志。特异性Src激酶的过表达与格列卫抗性CML表型相关。在小鼠中，相对于对照，用Bosulif处理减少了CML肿瘤的大小，并抑制了表达几种Gleevec抗性形式的BCR-ABL的鼠骨髓肿瘤的生长。

　　Bosulif是进入CML市场的第四种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，最常用于三线治疗。Bosulif受益于其抗CML突变的活性，该突变赋予对Gleevec(伊马替尼; Novartis)，Sprycel(达沙替尼; Bristol-Myers Squibb / Otsuka)和Tasigna(尼罗替尼; Novartis)的抗性。在III期BELA试验中，该药物与格列卫的细胞遗传学反应无统计学差异; 然而，辉瑞公司正在通过第三阶段BFORE试验在第一线CML上进行第二次尝试。尽管如此，Bosulif迟迟进入CML市场将继续阻碍其采用。