新药资讯：最新研究Olutasidenib继续诱导IDH1突变体R / R AML的持久缓解

       Olutasidenib 是一种有效的、选择性的、口服的突变型 IDH1 小分子抑制剂，此前于 2022 年 <> 月获得 FDA批准用于 AML 患者。

       2期试验的最新结果发表在Blood Advances上，显示奥鲁他赛尼布治疗总体上具有良好的安全性特征，不良事件（AE）特征在很大程度上代表了正在接受治疗的AML患者的症状或病症。该药物还导致 R/R AML 患者的持久缓解和输血独立性 （TI），观察到的疗效具有临床意义。

        Olutasidenib为治疗具有IDH1突变的难治性或复发性AML患者提供了一个受欢迎的补充。高反应率，特别是完全反应，非常持久，非常令人鼓舞的生存率和良好的安全性，使olutasidenib成为管理这些患者的有价值的新药。

       在 2 期注册研究的关键队列中，招募了 153 名 IDH1 突变 R/R AML 成年患者，每天两次，每次 150 mg 口服奥鲁他赛尼单药治疗。疗效可评估人群包括147例中枢确诊突变型IDH1患者。

       入组患者的中位年龄为71岁（范围，32-87），既往方案的中位数量为2（范围，1-7）。研究人员评估了完全缓解（CR）加部分血液学恢复（CRh）完全缓解、最大耐受剂量、剂量限制性毒性和4个月无复发生存期复合的主要终点。次要终点包括安全性、药代动力学、反应时间、缓解持续时间（DOR）、无事件生存期、总生存期（OS）和无复发生存期。

       研究结果显示，在IDH35突变型R/R AML患者中，奥鲁他赛尼治疗的CR+CRh率为1%（95%CI，27.0-43.0）。在达到CR+CRh的患者中，92%（47/51）为CR，大多数达到CR或CRh的患者反应较早，因此中位缓解时间为1.9个月。CR+CRh的中位持续时间为25.9个月（95%CI，13.5-NE）。CR的中位持续时间为28.1个月。

        中位DOR为11.7个月（95%CI，6.9-25.9），总缓解率为48%（95%CI，40.0-56.7）。既往接受过维奈托克（Venclexta）治疗的患者和未接受过维奈托克（Venclexta）的患者之间的反应率相似。此外，总体人群的中位OS为11.6个月（95%CI，8.9-15.5）。然而，达到CR+CRh的患者未达到中位OS，估计18个月生存率为78%。

       观察到的另一个临床益处是转化为TI，这在所有反应组中都观察到。在基线时被归类为依赖红细胞和/或血小板输注的奥鲁他赛尼患者中，有 34% 的患者实现了 TI。

       关于安全性，奥鲁他西尼布具有良好的特征。在 14% 的患者中观察到分化综合征，其中 14 例 （9%） 为 ≥3 级，报告了 1 例死亡病例。然而，在大多数情况下，使用剂量中断和皮质类固醇可以控制分化综合征。最常见的不良事件是胃肠道和血液学不良事件。然而，当使用剂量中断或调整时，大多数病例是可控的。

       3%或以上的患者发生的4/10级治疗新AE包括发热性中性粒细胞减少和贫血（各20%）、血小板减少（16%）和中性粒细胞减少（13%）。

       总体而言，这些数据代表了预后通常较差的患者群体的治疗进展。