ENHERTU（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）治疗HER2阳性晚期胃癌

       胃癌，是世界上第五大流行癌症，也是癌症死亡的第三大原因，转移性疾病的五年生存率为5%。这种疾病通常直到进展到晚期才被诊断出来，即使对于疾病的早期诊断，其存活率仍然很低。

       2020 年，美国诊断出约 27，600 例胃癌病例，超过 11，000 人死于该疾病。

       该疾病的症状包括消化不良或胃部不适、血便、体重减轻、黄疸、胃痛、进食后腹胀、黄疸、腹水、呕吐、腹泻、胃灼热和食欲不振。

       Enhertu® （fam-trastuzumab deruxtecan-nxki） 是第一个可供成人使用的抗体-药物偶联物，用于治疗局部晚期或转移性人表皮生长因子受体 2 （HER2） 阳性胃癌或胃食管交界处 （GEJ） 腺癌，在先前基于曲妥珠单抗的方案后进展。

        该药物还适用于治疗以前接受过两种或两种以上基于HER2的转移性方案的成人的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌。它还用于治疗接受含铂化疗的患者的 HER2 突变 （HER2m） 转移性非小细胞肺癌 （NSCLC）。

       Enhertu由阿斯利康和第一三共联合开发，以100mg无菌，白色至黄白色冻干粉末的形式提供，装在单剂量小瓶中，推荐剂量为6.4mg / kg，每三周（21天周期）静脉输注一次，直到疾病进展或不可接受的毒性。

       ENHERTU（曲妥珠单抗-nxki）于2020年<>月在美国被授予突破性治疗指定（BTD）和孤儿药指定（ODD），用于治疗胃癌患者，包括胃食管交界腺癌。

       Enhertu的临床试验

       FDA批准Enhertu用于治疗局部晚期或转移性HER2阳性胃癌或GEJ腺癌患者是基于随机，开放标签，多中心，关键性第二阶段试验DESTINY-Gastric01的结果。

       在来自日本和韩国的188名局部晚期或转移性HER2阳性胃癌或GEJ腺癌患者中评估了该药物的安全性和有效性，这些患者已进展到至少两种先前的方案，包括曲妥珠单抗，氟嘧啶或含铂类化疗。

       患者以2：1的比例随机接受Enhertu每三周静脉注射6.4mg / kg或医生选择的化疗，即伊立替康或紫杉醇单药治疗。

       该试验的主要疗效结局指标是独立中心评价（RECIST v1.1）评估的意向治疗人群的总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。其他疗效结局指标包括无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DOR）。

       Enhertu组的OS中位数为12.5个月，而伊立替康或紫杉醇组为8.4个月，而Enhertu组的ORR为40.5%，而化疗组为11.3%。

       Enhertu还显示中位PFS为5.6个月，而化疗为3.5个月。Enhertu组的中位DOR为11.3个月，而伊立替康或紫杉醇组为3.9个月。

       与使用Enhertu相关的最常见副作用是恶心，疲劳，呕吐，腹泻，白细胞减少，贫血，血小板减少症，中性粒细胞减少症，淋巴细胞减少症，食欲下降和实验室异常。不良反应还包括血碱性磷酸酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、血胆红素升高、便秘、脱发、低钾血症和发热。