拉罗替尼（larotrectinib）用于NTRK基因融合的晚期实体瘤

       拉罗替尼（larotrectinib）是一种口服酪氨酸激酶（TRK）抑制剂，用于治疗神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的成人和儿童患者的晚期实体瘤。

       NTRK基因融合实体瘤的病因和症状

       NTRK基因是正常细胞生长和增殖的关键组成部分。由于基因组改变，该基因与不相关的基因融合，导致改变的TRK蛋白的形成。

       已知TRK融合蛋白可促进肿瘤细胞发育，并存在于各种实体瘤中。TRK融合癌很少见，但可以发生在身体的任何部位，包括肺，胃肠道，中枢神经系统和软组织。

       实体瘤的常见症状包括发烧、疲劳、食欲不振、容易瘀伤、身体任何部位出血以及性格变化。

      拉罗替尼作用机制

       Vitrakvi是一种口服TRK抑制剂，声称可有效抑制由NTRK I，II和III基因编码的纯化酶测定组中的原肌球蛋白受体激酶A，B和C。

       该药物在体外和体内肿瘤模型中还显示出抗肿瘤活性。

       Vitrakviis以胶囊和口服溶液的形式提供。硬明胶胶囊有25毫克或100毫克强度可供选择。它们由明胶、二氧化钛和食用油墨组成。 口服溶液含有20mg / ml拉罗替尼。

       拉罗替尼的临床试验

       FDA批准Vitrakviwas是基于三项多中心，开放标签，单臂临床试验的阳性汇总研究结果，LOXO-TRK-14001（NCT02122913），SCOUT（NCT02637687）和导航（NCT02576431）。 

研究的主要终点是总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

       LOXO-TRK-14001是一项I期临床试验，招募了90名晚期实体瘤和NTRK1，NTRK2或NTRK3基因融合的患者。该研究预计将于2019年<>月完成。

       I / II期临床试验SCOUT招募了112名患有晚期实体或原发性中枢神经系统肿瘤的儿科患者，以确定药物的安全性和ORR。

       II期非随机临床试验NAVING招募了176名具有NTRK1，NTRK2或NTRK3基因融合的晚期实体瘤患者，以评估患者的ORR。

       成年患者每天两次口服100mg的Vitrakvi剂量，而18岁及以下的儿科患者则接受100mg / m²。

      在所有临床试验中入组的前55名患者中进行的疗效评估显示ORR为75%，包括22%的完全缓解率和53%的部分缓解率。

       试验中报告的最常见的不良事件是疲劳、恶心、头晕、呕吐、天冬氨酸氨基转移酶升高、咳嗽、丙氨酸氨基转移酶升高、便秘和腹泻。