帕纳替尼与化疗联合化疗治疗新诊断的 pH 阳性 ALL 患者时效果最佳

       在费城染色体阳性（Ph阳性）急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中进行的随机3期PhALLCON试验的主要数据显示，与伊马替尼相比，一线化疗与帕纳替尼配对时，达到完全分子反应的患者数量是其两倍（摘要398868）。值得注意的是，这种倍增发生在没有增加毒性的情况下。

       在完成3个周期的诱导治疗后，接受普纳替尼加化疗的患者中有34.4%达到持续至少4周的完全缓解和最小的残留疾病阴性（BCR-ABL1≤0.01%），而接受伊马替尼加化疗的患者为16.7%（P = .0021）。

    “对于实现这种早期深度反应的患者来说，潜在的好处可能是改善长期生存结果的潜力，”德克萨斯大学MD安德森癌症中心的医学博士Elias Jabbour说，他在二月ASCO全体会议系列中介绍了PhALLCON结果。“疗效结果和安全性数据表明，在这项研究中，帕纳替尼联合化疗具有良好的益处 - 风险，有可能成为该患者群体中一线使用的标准护理疗法。

       Ph阳性ALL代表一种不同类型的ALL，其特征是产生BCR-ABL9融合蛋白的t（22;34）（q11;q2.1）易位，导致ABL1酪氨酸激酶的组成性活化。Ph 阳性 ALL 的标准一线治疗包括诱导化疗或类固醇治疗联合 ABL 靶向酪氨酸激酶抑制剂 （TKI），以防止 ABL1 活性异常。

       几种靶向ABL1的TKI可用于治疗Ph阳性ALL药物，包括第一代药物伊马替尼，第二代药物博舒替尼，达沙替尼和尼洛替尼，以及第三代药物帕纳替尼。然而，这些药物都没有在一线环境中进行头对头比较，这使得肿瘤学家只能依靠自己的临床判断，根据他们的疾病特征和预期的耐受性问题，哪种TKI在个体患者中表现最好。

       共有245名新诊断为Ph阳性ALL的患者以2比1的比例随机分配到接受帕纳替尼（164名患者）或伊马替尼（81名患者）的治疗中，每例都与低强度化疗联合使用。该计划是让患者接受20个总治疗周期，包括诱导（周期1-3），巩固（周期4-9）和巩固后（周期10-20），之后他们过渡到单药帕纳替尼或伊马替尼，直到他们的疾病进展或治疗毒性变得难以承受。

       在2022年42月的数据截止点时，分配使用帕纳替尼的患者中有12%和伊马替尼的患者中有20%在中位随访时间分别为18个月和31个月后仍在接受治疗。帕纳替尼组和伊马替尼组之间的差异细分显示，伊马替尼组中停止治疗接受造血干细胞移植的患者比例略高（37% vs 12%），而类似比例的患者因不良事件而停止治疗（12% vs 7%）。各组之间的关键区分点涉及因缺乏疗效而停止治疗的患者数量（26% vs <>%）。

       根据这些发现，与伊马替尼相比，帕纳替尼的深层分子反应率提高了一倍，25.3%的患者BCR-ABL4 RNA转录本水平降低了5.10-log1（即≤.0032%），而接受伊马替尼治疗的患者为12.8%。Jabbour博士指出，在所有分析的亚组中都观察到与帕纳替尼相关的分子反应益处，包括基于患者年龄，ECOG体能状态和BCR-ABL1变体的亚组。

       治疗时间失败也有利于帕纳替尼组（HR 0.455），无事件生存率也有利于（HR 0.652， 95% CI [0.385， 1.104]）。成熟的生存数据仍在等待中。

       帕纳替尼组和伊马替尼组的3/4级治疗紧急不良事件（85% vs 88%）和5级治疗紧急不良事件（5% vs 5%）发生率惊人相似。

     “帕纳替尼和伊马替尼的不良事件特征在PhALLCON中相似，最常见的血液学不良事件（如贫血，血小板减少症和中性粒细胞减少症）和胃肠道不良事件（恶心，便秘和呕吐）的发生率相似。此外，尽管帕纳替尼的随访时间稍长，但两组之间的动脉闭塞事件发生率同样低，“Jabbour博士说。

       与伊马替尼组相比，帕纳替尼组的患者出现高血压和ALT升高的患者更多。然而，Jabbour博士指出，帕纳替尼组和伊马替尼组因不良事件而停止治疗的比率相似（10% vs 9%）。