FGFR2+晚期胆管癌新药Futibatinib疗效如何？

Futibatinib（Lytgobi）现在可用于治疗既往接受过治疗、不可切除、局部晚期或转移性肝内胆管癌的成年患者，这些胆管癌携带成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）基因融合或其他重排。

此前在 2022 年 ，FDA 在该患者群体中批准了激酶抑制剂夫替替尼的加速批准。然而，该公司指出，根据验证性试验中临床益处的验证和描述，该适应症的持续批准可能会发生变化。

FDA对Futibatinib的批准得到了1/2期TAS-120-101（NCT02052778）研究结果的支持。在这项研究中，研究人员评估了futibatinib在132名既往治疗过、不可切除、局部晚期或转移性肝内胆管癌患者中的使用，这些患者携带FGFR2基因融合或其他重排。数据显示，futibatinib的客观缓解率（ORR）为42%（95%CI，32-52），中位缓解持续时间（DOR）为9.7个月（95%CI：7.6，17.1）。

关于夫替替尼引起的不良事件，最常见的包括指甲中毒、肌肉骨骼疼痛、便秘、腹泻、疲劳、口干、脱发、口腔炎、腹痛、皮肤干燥、关节痛、味觉障碍、干眼症、恶心、食欲下降、尿路感染、掌跖红系感觉异常综合征和呕吐。

TAS-120-101是一项评估FGFR抑制剂Futibatinib的开放标签，非随机，1/2期研究。该研究的目标包括评估futibatinib在具有基因组FGF / FGFR异常的晚期实体瘤患者以及没有的晚期实体瘤患者中的安全性，耐受性，药代动力学，药效学和抗肿瘤活性。

该研究分为3部分进行，包括剂量递增部分，以确定futibatinib的最大耐受剂量或推荐的2期剂量（RP2D），1期扩展部分，以进一步评估futibatinib在患有FGF / FGFR畸变的肿瘤患者中的安全性和有效性，以及2期部分，用于确认futibatinib的ORR。

该研究招募了 18 岁及以上患有组织学或细胞学确诊、局部晚期或转移性癌症、ECOG 体能状态为 0 或 1 且器官功能充足的患者。

在第1阶段，招募了在标准治疗后患有任何类型的实体瘤和疾病进展的患者或对先前标准治疗不耐受的患者。

剂量扩展部分招募了1例FGF / FGFR畸变的患者，这些患者患有原发性中枢神经系统肿瘤，具有FGFR3融合或FGFR3激活突变的晚期尿路上皮癌，乳腺癌，胃癌或其他携带FGFR基因融合或激活突变的实体瘤类型。 在这一部分中，患者必须在标准治疗后出现疾病进展或对先前标准治疗具有耐受性，并且具有可测量的疾病。

然后在研究的最后一部分，招募了iCCA和FGFR2基因重排或融合的患者，这些患者既往接受过至少1次全身性吉西他滨和铂类化疗，有疾病的影像学进展，既往没有FGFR抑制剂治疗，以及可测量的疾病。