数据支持mCRPC所有患者使用一线他唑帕尼/恩杂鲁胺

       恩杂鲁胺是转移性去势抵抗性前列腺癌 （mCRPC） 男性的一线治疗标准。然而，来自随机、双盲、安慰剂对照、3期TALAPRO-2试验的新数据显示，与单独使用恩杂鲁胺（LBA17）相比，在恩杂鲁胺中加入他唑帕尼成功地改善了所有疗效终点。重要的是，根据盲法独立中心评价（主要终点），无论患者是否患有HRR遗传缺陷疾病，放射影像学无进展生存期（rPFS）均显著增加。

       初步分析结果显示，联合使用PARP抑制剂和雄激素受体途径抑制剂（ARPI）尚未达到中位rPFS，但单独使用ARPI为21.9个月（HR 0.63， 95% CI [0.51， 0.78];P < .001）。在有记录的HRR缺乏症患者以及没有HRR缺乏症或状态未知的患者中，观察到rPFS曲线的清晰而显着的分离 - 在随机分配之前预先用于对患者进行分层的变量。此外，一项额外的分析表明，通过前瞻性肿瘤组织检测确定，该组合在没有HRR缺乏的患者中表现出色。

       TALAPRO-2包括805名新诊断的mCRPC男性。首先根据患者以前是否在去势敏感环境中接受过阿比特龙或多西他赛以及HRR基因改变状态进行分层。

       值得注意的是，只有约5%的患者以前接受过阿比特龙治疗转移性去势敏感性前列腺癌。大约 21% 的 TALAPRO-2 人群存在至少 1 个 HRR 基因畸变，与报道的文献一致。

       除了显示对rPFS的益处外，与恩杂鲁胺加安慰剂相比，恩杂鲁胺和他唑帕尼观察到的其他显着改善包括客观缓解率的增加（61.7% vs 43.9%;P = .005）和完全缓解率（37.5% vs 18.2%）。前列腺特异性抗原（PSA）进展的时间也有其他改善（中位数为26.7个月 vs 17.5个月;HR 0.72， 95% CI [0.58， 0.89];P = .002），细胞毒性化疗的时间（未达到中位数;HR 0.49， 95% CI [0.38， 0.65];P < .001），从随机分组到记录的第一次后续抗肿瘤治疗进展或任何原因死亡的时间（即PFS2;中位数为36.4个月 vs 35.3个月;HR 0.77， 95% CI [0.61， 0.98];P = .04），以及患者生活质量确定性临床上有意义的恶化的时间（中位数为 30.8 vs 25.0 个月;HR 0.78， 95% CI [0.62， 0.99];P = .04）。

       根据分析时观察到的死亡人数，总生存期（OS）数据仅达到31%的成熟度。继续跟踪患者以跟踪这一重要结果。

  “ 我希望看到OS数据，以充分了解联合治疗对没有HRR改变的患者的益处，特别是考虑到潜在的副作用，以便更好地向患者提供关于联合治疗的风险 - 益处的建议，”卡斯特罗博士说。特别是，“血液学毒性，包括联合组3%患者的43级贫血，是一个令人担忧的问题。

       在恩杂鲁胺中加入他唑帕尼确实有助于不良事件的增加，特别是血细胞减少（图3）。Agarwal博士说，49%的患者在基线时患有1级或2级贫血，“可能是因为相对非限制性的资格标准，允许患者以低至9 gm / dL的血红蛋白水平入组。

       大约 46% 的患者发生 ≥ 3 级贫血发作，中位时间为 3.3 个月后，之后他们接受了协议规定的剂量减少塔唑帕尼，有或没有输血。通过这种方法，只有8.3%的塔拉唑帕尼患者因贫血而不得不停用他唑帕尼。除血细胞减少外，≥3级不良事件相对较少，见于1%至4%的患者。

       总体而言，接受联合治疗的患者中有3.4%发生71/9级治疗新出现的不良事件，而仅接受恩杂鲁胺的患者为40.6%。此外，严重治疗相关不良事件发生的比例分别为19.6%和3.0%。Agarwal博士表示，尽管早期剂量调整，但他唑帕尼的永久停药要低得多，塔拉唑帕尼的相对剂量强度保持在80>。

       鉴于有利的TALAPRO-2研究结果，Agarwal博士指出，目前正在努力寻求恩杂鲁胺/他唑帕尼组合的全球监管批准。

   “一旦获得批准，他唑帕尼加恩杂鲁胺的组合有可能成为新诊断的mCRPC患者的标准护理，无论是否存在HRR基因突变。由于他唑帕尼像恩杂鲁胺一样每天口服一次，因此剂量的实际影响很小。另一方面，可能需要更密切地监测患者的一些实验室值，特别是在开始治疗的前1至3个月，“Agarwal博士说。

      尽管他拉唑帕尼/恩杂鲁胺可能很快成为转移性CRPC新的一线治疗选择，但考虑到TALAPRO-2数据在很大程度上支持治疗从未接受过激素敏感前列腺癌（HSPC）ARPI的患者，适合该方案的人群可能有些有限。

    “目前的指南建议使用ARPI - 阿比特龙，恩杂鲁胺，达罗鲁胺或阿帕鲁胺 - 单独或与多西他赛联合用于mHSPC患者。在不久的将来，大多数进展为mCRPC的患者都会在ARPI上取得进展，“卡斯特罗博士说。“我们知道ARPI之间存在交叉阻力。在进行一项进展后，对第二项的反应是有限的。目前尚不清楚添加PARP（抑制剂）是否会改善反应。